Le gène ASXL1 aide à réguler l’activation ou l’inactivation d’autres gènes, en particulier au cours du développement précoce et de la formation des cellules sanguines. Lorsqu’il ne fonctionne pas correctement, la croissance, le développement du cerveau et la manière dont l’organisme forme les tissus peuvent être affectés. Ce gène joue un rôle important dans l’orientation du développement normal ; ainsi, les variants pathogènes héréditaires du gène ASXL1 sont associés au syndrome de Bohring-Opitz, une affection rare qui affecte le développement et le tonus musculaire. Des variants acquis dans les cellules sanguines peuvent également jouer un rôle dans certaines affections de la moelle osseuse et certains cancers du sang.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des activités dans l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, qui sont les éléments des cellules réalisant une grande partie du travail. D’autres indiquent surtout quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et à quel degré ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
ASXL1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène ASXL1 pour aider à activer ou désactiver d’autres gènes au bon moment. Cela favorise une croissance normale, un développement normal et la production de cellules sanguines.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène ASXL1 peuvent provoquer le syndrome de Bohring-Opitz, avec un retard du développement, des troubles de l’alimentation, un retard de croissance et des particularités physiques distinctives, tandis que des variants plus modérés peuvent avoir des effets différents. Des variants acquis du gène ASXL1 sont également fréquents dans certains cancers hématologiques.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique à ASXL1 n’est actuellement établi pour une variante pathogène ou de perte de fonction du gène ASXL1. Dans les cancers hématologiques myéloïdes, les variantes d’ASXL1 sont surtout utilisées comme biomarqueur pronostique et font l’objet d’études visant à affiner les groupes de risque et la réponse au traitement, plutôt qu’à choisir un médicament ciblant spécifiquement ASXL1.
Conditions associées à ASXL1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un contrôle précis sur les instructions utilisées à un moment donné. Le gène ASXL1 contribue à assurer ce contrôle en modulant le degré de compaction de l’ADN et les gènes qui restent actifs ou silencieux. Comprendre ce que fait le gène ASXL1 aide à expliquer comment les cellules conservent leur identité à mesure qu’elles grandissent, se divisent et mûrissent.
Le gène ASXL1 aide les cellules à activer ou désactiver au bon moment des groupes de gènes. Il agit en collaboration avec d’autres protéines qui ajoutent ou retirent de petites marques chimiques sur les protéines d’emballage de l’ADN.
Dans le noyau, le gène ASXL1 contribue à l’organisation et au conditionnement de l’ADN. Cet emballage soigné aide les cellules à accéder aux bonnes instructions sans ouvrir tout leur ADN d’un seul coup.
En régulant l’activité génique, le gène ASXL1 aide les cellules à conserver leur rôle attribué. Cela est important lorsque les cellules précoces deviennent plus spécialisées et ont besoin de profils d’activité stables.
Le gène ASXL1 contribue à l’équilibre entre l’auto-renouvellement et la maturation dans les cellules précoces. Cet équilibre aide les tissus à remplacer les cellules plus anciennes de manière ordonnée et contrôlée au fil du temps.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus nettement la fonction d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ASXL1 produisent souvent une protéine raccourcie ou réduisent la quantité de protéine fonctionnelle disponible dans la cellule, perturbant des partenaires protéiques clés et modifiant la manière dont d’autres gènes sont activés ou désactivés. C’est ainsi que les variants du gène ASXL1 modifient la fonction des protéines dans de nombreuses cellules. Certains variants peuvent seulement affaiblir partiellement ce contrôle, tandis que les variants tronquants plus sévères entraînent souvent une perturbation plus importante et peuvent être associés à des manifestations plus précoces ou plus marquées.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Parmi les variants du gène ASXL1 liés à des problèmes de santé, les variants pathogènes héréditaires provoquent le syndrome de Bohring-Opitz, une affection rare associée à des difficultés d’alimentation, des anomalies de croissance et un retard du développement. Les variants acquis du gène ASXL1 sont également liés à certaines affections hématologiques, en particulier les syndromes myélodysplasiques et la leucémie myéloïde aiguë. Ces variants liés au sang apparaissent généralement au cours de la vie dans les cellules sanguines plutôt que d’être transmis par la famille.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent que la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent également. Dans certains cas toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections héréditaires liées à ASXL1, le risque dépend principalement de la présence ou non d’une modification pathogène du gène ASXL1, et ces modifications surviennent souvent pour la première fois chez l’enfant plutôt que d’être transmises. Les antécédents familiaux peuvent avoir une importance si un parent porte la modification, y compris dans seulement certaines cellules reproductrices, ovules ou spermatozoïdes. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements du mode de vie ou de l’environnement diminuent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de ASXL1
Les affections liées à ASXL1, comme le syndrome de Bohring-Opitz, suivent généralement un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène ASXL1 peut suffire à provoquer la maladie. Si l’un des parents porte une variante pathogène du gène ASXL1, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. En pratique, la transmission des variants de ASXL1 comprend souvent une variante nouvelle, de novo, ce qui signifie que la modification apparaît chez l’enfant et n’a été héritée d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat ASXL1 pour ma famille?
Pour une modification héritée du gène ASXL1 associée au syndrome de Bohring-Opitz, des apparentés proches peuvent également porter la même modification, de sorte que les parents, la fratrie et les futurs enfants peuvent être concernés sur le plan familial. Cette affection suit un mode de transmission dominant, mais de nombreux cas surviennent à la suite d’une nouvelle modification chez l’enfant ; le parent n’est donc pas toujours à l’origine de l’anomalie. La signification pour la famille peut différer si un résultat ASXL1 a été retrouvé uniquement dans les cellules sanguines plus tard dans la vie, car ces modifications ne se transmettent souvent pas.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher une variante d’ASXL1, le test génétique ASXL1 lit l’ADN d’un échantillon de sang, de salive ou de frottis buccal. Un laboratoire examine le code du gène à la recherche de variantes et indique si l’une d’elles a été trouvée. Comme des modifications d’ASXL1 peuvent aussi apparaître avec le temps dans les cellules sanguines, les résultats sont interprétés avec prudence afin de distinguer les variantes héritées des variantes acquises.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test du gène ASXL1 peut être envisagé si un nourrisson ou un enfant présente des signes du syndrome de Bohring-Opitz, une affection rare associée à un retard du développement, des difficultés d’alimentation, une croissance insuffisante et une posture ou une apparence faciale typiques. Un résultat concernant ASXL1 mis en évidence lors d’un examen sanguin ou d’un test réalisé dans le cadre d’un cancer peut nécessiter un suivi afin de déterminer si la modification est héritée ou présente uniquement dans les cellules sanguines.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut apporter des informations utiles, mais ce qu’elle révèle dépend de l’affection et du type de variant identifié. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles d’une personne dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes réagissent aux médicaments. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement que d’autres, de sorte que le même traitement peut entraîner des effets différents ou des probabilités différentes d’effets indésirables. Ce type de variation est courant et peut influer sur l’efficacité d’un médicament ou sur la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. En examinant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ASXL1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour orienter le choix habituel des médicaments, donc les questions générales sur les médicaments, les effets indésirables ou les plans de traitement sont à discuter de préférence avec votre médecin. Les modifications d’ASXL1 sont à l’étude dans les cancers du sang, car elles peuvent influencer l’efficacité de certains traitements, mais cela ne constitue pas encore un guide standard pour la plupart des médicaments.
Histoire
ASXL1 a d’abord suscité l’intérêt scientifique lorsque des chercheurs l’ont reconnu comme l’équivalent humain d’un gène de la drosophile appelé additional sex combs, une découverte qui l’a relié aux premiers travaux sur la croissance et le développement. À partir de ces premières observations, les recherches se sont développées régulièrement. Dans les années qui ont suivi, des modifications du gène ASXL1 ont été identifiées chez des personnes atteintes du syndrome de Bohring-Opitz, ce qui a contribué à relier ce gène à une affection héréditaire distincte. Plus tard, des études sur les cancers du sang ont montré que les variants acquis d’ASXL1 sont fréquents dans plusieurs cancers myéloïdes, notamment les syndromes myélodysplasiques et la leucémie aiguë myéloïde. Ces travaux ont également contribué à établir ASXL1 comme l’un des gènes souvent évoqués dans l’hématopoïèse clonale, lorsqu’une population de cellules sanguines se développe en raison d’une modification génétique.