Le gène APRT aide votre organisme à recycler l’adénine, un élément constitutif libéré lors de la dégradation normale des cellules, sous une forme que vos cellules peuvent réutiliser. Si le gène APRT ne fonctionne pas correctement, l’adénine peut être transformée en 2,8-dihydroxyadenine, une substance qui se dissout mal dans les urines. Cela peut entraîner des calculs rénaux récidivants, des cristaux dans les urines et, à long terme, une atteinte rénale. Comprendre ce gène peut vous aider à expliquer pourquoi certains résultats génétiques orientent vers une cause héréditaire traitable de calculs rénaux.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent le travail. D’autres gènes contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils agissent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur la façon dont vous réagissez aux aliments, au stress ou aux médicaments. Pour une analyse plus approfondie de ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
APRTFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène APRT contribue à recycler l’adénine, un élément constitutif de l’ADN et des molécules énergétiques, sous une forme utilisable. Cela aide à maintenir l’équilibre des concentrations d’adénine dans l’organisme et à réduire les déchets qui pourraient autrement s’accumuler.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les personnes présentant deux variants non fonctionnels du gène APRT peuvent développer un déficit en APRT, entraînant des calculs rénaux d’2,8-dihydroxyadénine et parfois des lésions rénales. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des symptômes et le degré d’atteinte rénale.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Avec des variants pathogènes du gène APRT, l’allopurinol est couramment utilisé, et le fébuxostat peut être employé si l’allopurinol ne convient pas. Ces médicaments bloquent la production de la substance qui entraîne l’accumulation de cristaux et de calculs dans le déficit en APRT et peuvent contribuer à préserver la fonction rénale. Un apport hydrique élevé et une alimentation pauvre en purines peuvent être ajoutés, tandis que l’alcalinisation des urines n’est pas utile.
Conditions associées à APRT
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules réutilisent en permanence de petites molécules chimiques au lieu de tout fabriquer à partir de zéro. Le gène APRT soutient ce recyclage en aidant à transformer l’adénine libre en une forme que les cellules peuvent réutiliser. Comprendre comment le gène APRT aide à recycler l’adénine dans l’organisme permet de mieux voir comment les cellules maintiennent un apport stable en éléments de base.
APRT aide vos cellules à capter l’adénine, l’un des éléments utilisés pour fabriquer l’ADN et l’ARN. Il convertit l’adénine en AMP, une forme utilisable que la cellule peut remettre au travail.
Cette étape de recyclage aide à maintenir l’équilibre des éléments de base puriques de la cellule. Cela soutient une activité cellulaire régulière au quotidien et évite de gaspiller de l’énergie à fabriquer davantage de matière que nécessaire.
Réutiliser l’adénine donne à vos cellules un raccourci efficace. Cela aide de nombreux tissus à assurer leur croissance et leur renouvellement habituels sans avoir à fabriquer le même élément de base depuis le début.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, y compris les variations d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène APRT peuvent réduire ou abolir l’activité de l’adénine phosphoribosyltransférase, ce qui entraîne la dérivation de l’adénine vers la 2,8-dihydroxyadénine, qui se dissout mal et peut former des cristaux. Les effets cellulaires des variants du gène APRT résultent souvent de changements qui déforment la structure de l’enzyme, la rendent instable ou produisent une protéine raccourcie avec peu ou pas d’activité. Les variants plus modérés peuvent conserver une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une accumulation cristalline plus précoce ou plus persistante et des calculs rénaux.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène APRT sont à l’origine d’un déficit en APRT, une affection héréditaire pouvant entraîner des calculs rénaux récidivants et une accumulation de cristaux dans les reins. C’est le principal lien décrit entre les variants du gène APRT et les calculs rénaux. Chez les personnes porteuses de deux variants pathogènes, une diminution de la fonction rénale ou une maladie rénale chronique peut également se développer, surtout si l’affection n’est pas reconnue.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants des gènes sont une caractéristique normale de la biologie humaine, et ils sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent que des différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien connu dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour l’APRT, le risque est principalement déterminé par la génétique : les personnes développent généralement cette affection seulement si elles héritent de deux copies modifiées du gène APRT, une de chaque parent. Chez les personnes vivant avec un déficit en APRT, une faible consommation de liquides ou une déshydratation peuvent augmenter le risque de calculs rénaux et d’atteinte rénale.
Hérédité des variantes de APRT
La maladie liée à APRT se transmet selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement un déficit en APRT uniquement lorsqu’elle hérite de deux variants pathogènes du gène APRT, un de chaque parent. Les parents porteurs d’un variant sont habituellement des porteurs et n’ont généralement pas la maladie. Pour les familles qui s’intéressent à l’hérédité du gène APRT, chaque grossesse entre deux porteurs comporte un risque de 25% d’avoir un enfant atteint, un risque de 50% d’avoir un enfant porteur et un risque de 25% d’avoir un enfant sans variant familial.
Que signifie mon résultat APRT pour ma famille?
La maladie lithiasique rénale liée à APRT suit généralement une transmission récessive au sein des familles, si bien que les frères et sœurs peuvent eux aussi être atteints ou porter la même modification génétique, même s’ils se sentent bien. Les parents sont généralement des porteurs sains, et d’autres proches peuvent aussi être porteurs. Dans les familles chez qui un résultat APRT est connu, les apparentés peuvent souhaiter discuter de la manière dont leurs propres résultats pourraient aider à expliquer des calculs rénaux ou des troubles rénaux.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants du gène APRT utilise un échantillon de sang, de salive ou de prélèvement buccal pour lire votre ADN et rechercher des modifications du gène APRT. Il peut montrer si vous êtes porteur ou porteuse d’un variant lié au déficit en adénine phosphoribosyltransférase et peut aussi aider à préciser les tests réalisés chez les apparentés.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un dépistage de l’APRT si vous ou votre enfant avez des calculs rénaux à répétition, des cristaux dans les urines ou une atteinte rénale inexpliquée, en particulier si les calculs sont apparus jeunes ou s’ils sont présents dans la famille. Un test peut aussi être utile lorsqu’un calcul a une composition rare liée à l’APRT ou lorsque les problèmes rénaux persistent sans cause évidente.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais leur degré d’explication varie selon l’affection et le type précis de variant. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans le corps ou y répond au niveau de sa cible, de sorte qu’un même traitement peut être plus efficace chez une personne que chez une autre. C’est une raison fréquente pour laquelle certaines personnes tirent davantage de bénéfice, présentent moins d’effets indésirables ou sont plus sensibles au même médicament.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les variations génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois la manière dont l’organisme les métabolise et l’intensité de leurs effets. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène APRT
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques. Pour toute question concernant les médicaments, les effets indésirables ou tout changement de santé, il est préférable d’en parler à votre médecin.
Histoire
L’APRT est entrée dans la littérature médicale à travers des descriptions de personnes ayant formé des calculs rénaux inhabituels constitués de 2,8-dihydroxyadénine, une observation qui orientait vers un trouble héréditaire spécifique du métabolisme des purines. D’abord comprise uniquement à partir des signes visibles, puis reconnue comme liée à un gène précis, cette affection a permis de rapprocher une maladie lithiasique rare d’une activité enzymatique absente. Dans les années 1970 et 1980, les chercheurs ont élucidé la cause biochimique et montré que l’affection pouvait se transmettre au sein des familles. En s’appuyant sur ces premiers travaux, les scientifiques ont identifié le gène APRT et décrit des variants pathogènes dans des familles atteintes dans plusieurs pays. Au fil du temps, les descriptions sont devenues plus précises, et le déficit en APRT est désormais reconnu comme une cause héréditaire rare mais traitable de calculs rénaux et de lésion rénale.