Le gène ADAMTS3 code une protéine qui aide à former les vaisseaux lymphatiques, lesquels drainent l’excès de liquide des tissus, et lorsqu’elle ne fonctionne pas correctement, du liquide peut s’accumuler et provoquer un gonflement chronique. Ce gène aide votre organisme à maintenir l’équilibre des mouvements de liquide et soutient la croissance normale du cartilage et d’autres tissus conjonctifs. Lorsque les deux copies portent une variante délétère, certaines personnes développent une affection héréditaire avec un gonflement lymphatique dès les premières années de vie, et certaines peuvent aussi présenter des différences faciales, de croissance ou d’apprentissage. ADAMTS3 est principalement connu en génétique médicale plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les composants des cellules assurant une grande partie de leur travail. D’autres gènes régulent principalement le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et l’intensité avec laquelle ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour un examen plus approfondi de ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans LearnHub.
Aperçu
ADAMTS3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ADAMTS3 contribue à activer un signal de croissance nécessaire à la formation des vaisseaux lymphatiques. Il participe également au traitement du collagène dans le cartilage, favorisant le développement normal des tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène ADAMTS3 peuvent entraîner un syndrome de Hennekam, avec lymphœdème, atteinte des vaisseaux lymphatiques intestinaux et parfois un retard de développement. Des variants plus modérés peuvent conduire à un éventail plus large de signes et de degrés de gravité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à ADAMTS3 ni aucune stratégie de sélection des médicaments n’est actuellement établie pour les personnes porteuses d’une variante pathogène ou d’une variante de perte de fonction du gène ADAMTS3. La prise en charge est guidée par les signes, tandis que la recherche explore le gène ADAMTS3 et la voie lymphatique VEGF-C comme cibles thérapeutiques potentielles pour l’avenir.
Conditions associées à ADAMTS3
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans votre organisme, le gène ADAMTS3 participe à la formation des vaisseaux lymphatiques et prépare le collagène pour assurer la solidité des tissus. Sa protéine agit à l’extérieur des cellules, où elle clive certaines protéines ciblées afin qu’elles puissent remplir leur rôle. Ces fonctions du quotidien contribuent à l’équilibre des liquides, à la structure des tissus et à une croissance normale.
ADAMTS3 aide à activer VEGF-C, un signal qui guide la croissance des vaisseaux lymphatiques. Cela soutient les vaisseaux qui ramènent l’excès de liquide hors des tissus et aident à transporter les graisses et les cellules immunitaires dans l’organisme.
ADAMTS3 clive certains précurseurs du collagène avant qu’ils ne soient transformés en fibres. Cela permet aux tissus conjonctifs, en particulier au cartilage en développement, de former un collagène organisé qui assure structure et soutien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne constituent qu’une partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ADAMTS3 peuvent altérer la fonction de la protéine en diminuant la quantité d’enzyme produite, en perturbant son repliement ou sa sécrétion, ou en affaiblissant sa capacité à activer VEGFC, un signal qui aide à la formation des vaisseaux lymphatiques. Les variants moins sévères peuvent laisser persister une certaine activité, tandis que les variants plus perturbateurs, tels que les modifications tronquantes ou altérant l’épissage, peuvent réduire fortement l’activité ou la supprimer. Chez les personnes atteintes d’un syndrome de Hennekam lié à ADAMTS3, une activité résiduelle plus faible peut être associée à une apparition plus précoce ou à des manifestations plus étendues.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes des deux copies du gène ADAMTS3 causent le syndrome d’Hennekam, si bien que le lien entre les variants du gène ADAMTS3 et le syndrome d’Hennekam est bien établi. Cette affection héréditaire rare est associée à un lymphœdème, c’est-à-dire un gonflement persistant, et à des vaisseaux lymphatiques dilatés qui peuvent toucher les intestins ou d’autres tissus. Certaines personnes présentent aussi des traits faciaux distinctifs et des différences du développement.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont un élément naturel de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et ne représentent qu’une simple diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique bien caractérisé dans un gène précis suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections liées au gène ADAMTS3, le risque est principalement déterminé par les modifications génétiques avec lesquelles une personne naît, en particulier si les deux parents portent une copie modifiée. À ce jour, il n’existe pas de preuve largement confirmée que des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement augmentent ou réduisent de manière significative ce risque héréditaire.
Hérédité des variantes de ADAMTS3
L’hérédité liée à ADAMTS3 suit habituellement un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne présente généralement la maladie uniquement lorsqu’elle hérite de deux variantes pathogènes du gène ADAMTS3, une de chaque parent. Les parents, qui portent chacun une variante, sont souvent des porteurs non atteints, et à chaque grossesse, ils ont 25 % de risque d’avoir un enfant atteint, 50 % de risque d’avoir un enfant également porteur et 25 % de risque d’avoir un enfant qui n’hérite d’aucune des deux variantes.
Que signifie mon résultat ADAMTS3 pour ma famille?
Des modifications du gène ADAMTS3 sont associées à une maladie héréditaire rare qui se transmet généralement dans les familles selon un mode récessif. Pour les membres de la famille, cela signifie souvent que les parents peuvent être des porteurs sains, et que les frères et sœurs peuvent aussi être porteurs ou, plus rarement, être atteints de cette maladie. D’autres proches peuvent également porter cette modification du gène, en particulier du même côté de la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les variants du gène ADAMTS3 sont mis en évidence par des tests génétiques, généralement à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Le test génétique du gène ADAMTS3 lit le code ADN du gène et recherche des modifications susceptibles d’aider à expliquer l’état de santé d’une personne ou de confirmer une cause héréditaire suspectée. Les résultats sont interprétés en parallèle des signes cliniques et des antécédents familiaux.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test d’ADAMTS3 si un enfant naît avec un gonflement inexpliqué, ou en développe un précocement, dû à une accumulation de lymphe, en particulier s’il existe des anomalies des vaisseaux lymphatiques intestinaux ou des antécédents familiaux de symptômes similaires. Le test peut aider à confirmer une affection lymphatique héréditaire rare et à préciser le risque de récurrence dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais ce qu’ils révèlent dépend de l’affection et du type précis de variant en cause. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est également influencé par des facteurs tels que le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont considérées conjointement avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est efficace chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Une partie de cette différence vient de la façon dont chaque organisme absorbe, dégrade et élimine un médicament, ce qui peut modifier la quantité de médicament qui atteint sa cible. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois le bénéfice du traitement et la sensibilité d’une personne à un médicament.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences dans vos gènes peuvent influencer la façon dont vous répondez aux médicaments. Elle étudie les interactions gènes-médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont votre organisme le traite. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ADAMTS3
Quand dois-je consulter un médecin?
À ce jour, aucun rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation du choix des médicaments n’a été établi ; il est donc préférable de discuter avec votre médecin ou votre pharmacien des questions relatives aux effets indésirables, aux changements de traitement ou à votre état de santé général.