Le gène ADAMTS13 contribue à maintenir la coagulation sanguine sous contrôle en produisant une protéine qui fragmente les très grands filaments de facteur von Willebrand en fragments plus petits. Lorsque ce gène fonctionne mal, ces filaments peuvent rester trop collants, et de petits caillots peuvent se former dans de petits vaisseaux sanguins. Ce gène joue un rôle important dans la protection du cerveau, des reins et d’autres organes contre ce problème. De rares variants sévères du gène ADAMTS13 peuvent être à l’origine d’un purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire, une affection pouvant entraîner une thrombopénie, une anémie et des épisodes d’atteinte d’organe.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui donne à vos cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les constituants des cellules et accomplissent une grande partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils se déroulent et leur degré d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
ADAMTS13Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ADAMTS13 contribue à la production d’une protéine sanguine qui clive le facteur de von Willebrand, un cofacteur de la coagulation. Cela aide à maintenir un équilibre de la coagulation et favorise une circulation sanguine fluide dans les petits vaisseaux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène ADAMTS13 peuvent provoquer un purpura thrombotique thrombopénique héréditaire, dans lequel de petits caillots sanguins se forment dans tout l’organisme. Les signes peuvent aller d’épisodes légers à une anémie plus précoce et plus fréquente, des ecchymoses, une thrombopénie, des problèmes rénaux ou des signes neurologiques.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène ADAMTS13 peuvent faire du remplacement de l’ADAMTS13 un élément central de la prise en charge, au moyen de perfusions de plasma ou d’ADAMTS13 recombinant. Un traitement préventif au long cours peut être utilisé, en particulier autour de la grossesse, d’une intervention chirurgicale ou d’épisodes antérieurs, et les médicaments ciblant le système immunitaire utilisés dans le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis ne constituent pas le traitement principal ici.
Conditions associées à ADAMTS13
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans la vie quotidienne, le gène ADAMTS13 aide à maintenir l’équilibre de la coagulation sanguine. Il donne à votre organisme les instructions pour une protéine qui ajuste finement la façon dont les plaquettes interagissent avec le facteur von Willebrand, une protéine sanguine impliquée dans la coagulation. C’est en partie ainsi que le gène ADAMTS13 aide à contrôler la coagulation sanguine et le flux sanguin dans les petits vaisseaux.
Sa protéine coupe le facteur von Willebrand, une protéine sanguine qui aide les plaquettes à adhérer au site d’une lésion. Elle réduit ainsi les longs filaments à une taille exploitable et maintient les signaux de coagulation plus contrôlés.
En ajustant le facteur von Willebrand dans le sang, ADAMTS13 aide à limiter le nombre de plaquettes qui se regroupent au même endroit en même temps. Cela favorise une coagulation normale lorsque c’est nécessaire tout en maintenant l’adhérence plaquettaire en équilibre.
ADAMTS13 agit surtout dans les petits vaisseaux sanguins, où le flux sanguin étire le facteur von Willebrand en longs filaments. Le fait de couper ces filaments aide le sang à circuler plus facilement dans les plus petites parties de la circulation.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à expliquer les différences normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la façon dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, cependant, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une maladie génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
La manière dont les variants du gène ADAMTS13 affectent l’activité enzymatique dépend de la modification précise de l’ADN. Certains entraînent un mauvais repliement de la protéine, une dégradation précoce ou une absence de sortie de la cellule, tandis que d’autres diminuent sa capacité à cliver le facteur von Willebrand, une protéine de la coagulation. Les variants plus légers peuvent laisser persister une certaine activité, mais les variants plus sévères peuvent la quasiment abolir. Cela influence souvent le fait que le purpura thrombotique thrombocytopénique congénital apparaisse plus tôt et avec des épisodes plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variantes pathogènes du gène ADAMTS13 provoquent un purpura thrombotique thrombocytopénique congénital, également appelé PTT héréditaire ou syndrome d’Upshaw-Schulman. Cette affection du gène ADAMTS13 peut entraîner des épisodes de thrombopénie sévère, d’hémolyse, d’ecchymoses, de fatigue, de confusion, de signes évoquant un accident vasculaire cérébral ou d’atteinte rénale. Les signes peuvent débuter dès la petite enfance ou l’enfance, bien que certaines personnes ne soient diagnostiquées qu’à l’âge adulte, souvent lors de déclencheurs tels qu’une infection ou une grossesse.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent un aspect normal de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement aux différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer le diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant des variants délétères sur les deux copies du gène ADAMTS13, le risque de développer ce trouble de la coagulation est surtout déterminé par le variant génétique lui-même. Des épisodes peuvent toutefois être déclenchés ou aggravés par des facteurs tels qu’une infection, une grossesse, une intervention chirurgicale ou certains médicaments. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent le risque héréditaire.
Hérédité des variantes de ADAMTS13
Le purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire lié à ADAMTS13 se transmet selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une variante du gène ADAMTS13 de chacun de ses parents, et les parents porteurs d’une seule variante n’ont généralement pas eux-mêmes la maladie. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25% de risque que l’enfant hérite des deux variants et soit atteint, 50% de risque qu’il soit porteur, et 25% de risque qu’il n’hérite d’aucun variant. C’est la principale réponse à la manière dont les variants ADAMTS13 sont transmis au sein des familles.
Que signifie mon résultat ADAMTS13 pour ma famille?
Pour les familles atteintes d’une affection liée à ADAMTS13, les proches parents peuvent également porter le gène altéré, même s’ils n’ont jamais présenté de symptômes. Les frères et sœurs peuvent être atteints ou porteurs, et les parents sont généralement porteurs. Les membres de la famille peuvent souhaiter savoir si la même modification de ADAMTS13 est présente, surtout s’il existe des antécédents de baisse inexpliquée des plaquettes, d’anémie ou de troubles de la coagulation.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur ou porteuse d’une variante du gène ADAMTS13, un laboratoire peut analyser l’ADN à partir d’un échantillon de sang, d’un échantillon de salive ou d’un frottis buccal. Le test génétique ADAMTS13 lit le code du gène et le compare à la séquence habituelle afin d’identifier des variantes qui peuvent aider à expliquer les résultats des examens ou à étayer un diagnostic.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène ADAMTS13 peut être envisagé si une personne présente des épisodes répétés d’une maladie rare de la coagulation appelée purpura thrombotique thrombocytopénique, en particulier si elle a débuté dans l’enfance, est survenue pendant la grossesse ou est présente dans la famille. Ce test peut aider à confirmer une forme héréditaire et à préciser si des membres de la famille peuvent également en être porteurs.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais l’ampleur de ce qu’elle explique dépend de l’affection et du type de variant en cause. L’âge, l’environnement, le mode de vie et les antécédents médicaux influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de la considérer avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement est efficace pour une personne mais l’est moins pour une autre, ou pourquoi les effets indésirables peuvent différer. Ces différences sont fréquentes et constituent une des façons dont l’organisme métabolise les médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influer sur l’intensité de l’action d’un médicament ou sur la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ADAMTS13
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix du traitement ou la prédiction de la réponse aux médicaments. Si vous avez des inquiétudes concernant votre santé, les effets indésirables ou la façon dont un traitement peut vous affecter, il est préférable d’en discuter avec votre médecin.
Histoire
Pendant de nombreuses années, les médecins ont décrit une maladie thrombotique rare, aujourd’hui appelée purpura thrombotique thrombocytopénique, ou TTP, avant que sa cause héréditaire ne soit clairement établie. D’abord comprise uniquement à travers des signes visibles, puis reconnue comme liée à un gène précis, cette affection est devenue beaucoup plus facile à étudier à la fin du 20e siècle. Les chercheurs ont ensuite identifié l’activité manquante d’une protéine sanguine et l’ont reliée au gène ADAMTS13 au début des années 2000. Cette découverte a permis d’expliquer pourquoi certaines personnes présentaient un TTP héréditaire, tandis que d’autres développaient plus tard dans la vie une maladie similaire pour des raisons différentes. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée, et le dosage d’ADAMTS13 est devenu un élément du diagnostic de confirmation des formes héréditaires. Ce travail a marqué une étape importante dans la mise en relation de profils de coagulation inhabituels avec une cause génétique précise.