Le gène ADAM17 donne aux cellules des instructions pour produire une protéine qui détache certaines protéines de la surface cellulaire afin qu’elles puissent transmettre des signaux liés à l’inflammation, à la réparation des tissus et à la croissance normale. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, ces signaux peuvent devenir déséquilibrés. Les personnes porteuses de variants sévères d’ADAM17 peuvent présenter des problèmes touchant la peau, l’intestin, le système immunitaire et la croissance, et peuvent développer des infections répétées ou une maladie inflammatoire de l’intestin. ADAM17 est surtout connu en médecine et dans la recherche plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui porte des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui constituent une partie des cellules et accomplissent une grande partie du travail. D’autres gènes déterminent surtout quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement du corps, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour examiner ce sujet plus en détail, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
ADAM17Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ADAM17 aide les cellules à cliver et à libérer certaines protéines de surface. Cela favorise la signalisation cellulaire, le contrôle de l’inflammation, la réparation tissulaire et une croissance normale.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène ADAM17 peuvent altérer le clivage de surface, perturbant les signaux qui contribuent à maintenir l’équilibre cutané, intestinal et immunitaire. Les variants plus sévères entraînent souvent une inflammation cutanée et intestinale précoce, parfois associée à des infections récidivantes, tandis que les variants plus légers peuvent avoir des effets moins marqués.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène ADAM17, aucun traitement ou prise en charge spécifique à ADAM17 n’est actuellement établi. Le gène ADAM17 fait l’objet d’études en tant que cible thérapeutique dans les affections inflammatoires et certains cancers, mais cela n’a pas encore conduit à un traitement de routine guidé par le gène.
Conditions associées à ADAM17
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Les cellules s’échangent en permanence des messages, et le gène ADAM17 contribue à assurer la circulation de ces signaux. Il fournit les instructions nécessaires à une protéine située à la surface cellulaire, qui découpe de manière contrôlée certaines protéines ciblées. Comprendre le rôle du gène ADAM17 aide à expliquer comment les cellules libèrent des signaux, ajustent leurs récepteurs et participent au renouvellement normal des tissus.
Le gène ADAM17 aide les cellules à libérer certaines protéines messagères depuis leur surface. Cette étape de découpe permet à ces signaux de circuler et d’agir sur les cellules voisines. Elle constitue un élément clé de la communication normale de cellule à cellule.
Sa protéine peut aussi découper les parties externes de certains récepteurs de surface cellulaire. Cela contribue à ajuster l’intensité de la réponse cellulaire aux messages entrants et à maintenir un équilibre plus stable de la signalisation.
En libérant des signaux de facteurs de croissance, le gène ADAM17 favorise le renouvellement et la réparation normaux des tissus. Ces messages aident les cellules à coordonner des fonctions quotidiennes, comme le remplacement des cellules usées et le renouvellement des tissus après l’usure normale.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme répond aux influences de l’environnement. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ADAM17 peuvent modifier la conformation, la stabilité ou la capacité de la protéine à atteindre la surface cellulaire, ce qui aide à expliquer comment les variants du gène ADAM17 affectent la fonction protéique. Beaucoup diminuent son activité de clivage, de sorte que des signaux cellulaires importants sont libérés moins efficacement. Les variants plus modérés peuvent laisser persister une certaine activité résiduelle, tandis que les variants plus sévères peuvent la réduire fortement ou presque l’abolir. Chez les personnes atteintes d’une maladie liée à ADAM17, une activité résiduelle plus faible est souvent associée à des symptômes plus précoces et plus étendus.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes des deux copies du gène ADAM17 peuvent entraîner une maladie héréditaire rare caractérisée par une inflammation marquée de la peau et de l’intestin débutant dès la petite enfance, souvent appelée maladie inflammatoire néonatale de la peau et de l’intestin. Chez les personnes qui recherchent des variants du gène ADAM17 associés à une atteinte cutanée et intestinale, il s’agit de la principale association bien établie. Certains enfants atteints présentent également des infections récidivantes et un retard de croissance.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et font partie intégrante de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité normale de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations toutefois, un variant bien étudié dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent les risques pour la santé liés à ADAM17. Si vous vous inquiétez de votre risque personnel ou familial, vous pouvez en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de ADAM17
Les affections liées à ADAM17 qui ont été clairement décrites chez l’être humain suivent un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite d’une variante du gène ADAM17 de chacun de ses parents, et que les parents qui portent chacun une variante sont généralement des porteurs asymptomatiques. À chaque grossesse, deux parents porteurs ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant sans variante familiale. En pratique, le mode de transmission lié à ADAM17 touche les hommes et les femmes de la même manière.
Que signifie mon résultat ADAM17 pour ma famille?
Les modifications du gène ADAM17 sont associées à une affection héréditaire rare qui se transmet généralement sur un mode récessif dans les familles. Pour les membres de la famille, cela signifie souvent que les parents peuvent être des porteurs sains, et que les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs. Les proches parents peuvent souhaiter savoir si la même modification du gène est présente, en particulier s’il existe des antécédents familiaux de signes similaires.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants d’ADAM17 utilise généralement un échantillon de sang ou un écouvillon buccal, et le laboratoire lit le gène ADAM17 pour rechercher des modifications de son code ADN. Il peut être réalisé sur le seul gène ADAM17 ou dans le cadre d’un panel plus large ou d’un test d’exome. Les résultats peuvent mettre en évidence un variant responsable de la maladie, un variant bénin ou une découverte de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène ADAM17 peut être envisagé lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente une forme rare d’inflammation cutanée sévère, une diarrhée prolongée, une croissance insuffisante et des infections répétées, en particulier si des troubles similaires existent dans la famille. Il peut aussi aider à préciser la cause lorsque les médecins suspectent une affection immunitaire ou inflammatoire héréditaire très rare.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations précieuses, mais son degré de pertinence dépend à la fois de l’affection et du type de variant. L’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux font partie des nombreux facteurs qui influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et est surtout utile lorsqu’elle est considérée avec l’ensemble de la prise en charge de la personne. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être très efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Cela s’explique en partie par le fait que des différences héréditaires peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine qui étudie comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle s’intéresse à la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’effet du médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques à la fois mieux éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ADAM17
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques ; il est donc préférable de discuter avec votre médecin des questions concernant les symptômes, les effets indésirables ou l’efficacité d’un traitement. ADAM17 a été étudié dans la recherche comme cible médicamenteuse possible dans l’inflammation et le cancer, mais cela n’est pas devenu un guide thérapeutique de routine.
Histoire
Dans les années 1990, des chercheurs ont identifié le gène ADAM17 en recherchant l’enzyme qui clive le facteur de nécrose tumorale, un signal impliqué dans l’inflammation. Il a d’abord été largement connu sous le nom de TACE, acronyme de TNF alpha converting enzyme, avant d’être rattaché à la famille des gènes ADAM et nommé gène ADAM17. En s’appuyant sur ces premiers travaux, des scientifiques ont montré que ce même gène contribue aussi à libérer plusieurs autres signaux de surface cellulaire, ce qui a considérablement accru l’intérêt porté à ce gène. Cette évolution a rendu le gène ADAM17 important non seulement dans la recherche sur l’inflammation, mais aussi en biologie du cancer et en biologie du développement. Au fil du temps, les descriptions sont devenues plus précises à mesure que le séquençage des gènes et les études des protéines ont clarifié sa place dans la biologie humaine. Aujourd’hui, son histoire est étroitement liée à l’histoire plus large de la cartographie de la signalisation cellulaire dans la génétique moderne.