Le gène ABL1 donne aux cellules des instructions pour produire une protéine de signalisation qui aide à contrôler la croissance, le mouvement et la réparation après une lésion de l’ADN. Si ce gène est modifié de façon à s’activer au mauvais moment, les cellules peuvent croître et se diviser de manière excessive. Un exemple bien connu est celui où le gène ABL1 s’unit au gène BCR, formant BCR-ABL1, qui est étroitement associé à la leucémie myéloïde chronique et à certaines leucémies aiguës lymphoblastiques. Beaucoup de personnes entendent parler du gène ABL1 pour la première fois lors d’examens de dépistage d’une leucémie, car cette découverte a contribué à l’élaboration de médicaments anticancéreux ciblés.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou gérer les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les indications nécessaires à la production de protéines, qui assurent l’essentiel du travail des cellules. D’autres gènes régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
ABL1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène ABL1 pour produire une protéine de signalisation qui aide à contrôler la croissance, le mouvement et la survie. Elle participe aussi aux réponses au stress cellulaire et aide à maintenir l’organisation du cadre interne de la cellule.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines variantes du gène ABL1 peuvent entraîner des anomalies cardiaques et osseuses, associées à des troubles de la croissance ou des difficultés d’apprentissage. D’autres modifications acquises plus tard dans le gène ABL1 peuvent provoquer une leucémie. Les effets peuvent aller de formes plus légères à des formes plus sévères selon la variante.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Dans la leucémie BCR::ABL1-positive, le traitement utilise couramment des inhibiteurs de tyrosine kinase, des médicaments qui bloquent le signal du gène ABL1. Certaines variantes d’ABL1 peuvent diminuer la réponse à certains de ces médicaments et peuvent orienter un changement de traitement. Par exemple, ABL1 T315I est associé à une résistance à plusieurs inhibiteurs plus anciens, tandis que le ponatinib et l’asciminib peuvent rester des options.
Conditions associées à ABL1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur de nombreuses cellules, le gène ABL1 aide à réguler les messages qui indiquent à une cellule quand croître, se déplacer ou répondre à une contrainte. Sa protéine agit comme un interrupteur qui active ou désactive d’autres protéines au bon moment. Comprendre ce que fait le gène ABL1 dans votre organisme aide à expliquer comment les cellules organisent les activités quotidiennes.
Le gène ABL1 aide les cellules à transmettre des signaux de leur surface vers des systèmes de contrôle internes. Cela permet aux cellules d’ajuster leur activité lorsqu’elles reçoivent des signaux provenant des cellules voisines ou de leur environnement.
Sa protéine aide à contrôler quand les cellules croissent, se divisent et mûrissent. Cela rend l’activité cellulaire quotidienne plus organisée et mieux adaptée aux besoins de l’organisme.
Le gène ABL1 aide à réguler des éléments de l’armature interne de la cellule, qui donnent leur forme aux cellules et soutiennent leurs mouvements. Cela est important lorsque les cellules adhèrent, s’étendent ou changent de position.
Dans le noyau, le gène ABL1 aide les cellules à répondre aux dommages de l’ADN et à coordonner la réparation. Sa protéine travaille avec les outils de réparation de vos cellules pour favoriser une réponse plus ordonnée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont le corps réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ABL1 peuvent modifier la façon dont la protéine ABL1 se replie ou l’efficacité avec laquelle ses régions de contrôle internes maintiennent la signalisation sous contrôle. En pratique, l’effet des variants du gène ABL1 sur la fonction protéique se résume souvent à une activité kinase modifiée (sa capacité à ajouter de petits groupements phosphate qui activent les signaux). Certains variants ont un effet plus modéré, tandis que des variants plus perturbateurs peuvent rendre la protéine beaucoup plus active ou modifier sa façon d’interagir avec d’autres protéines. Cette gamme de variations peut influencer l’intensité des manifestations liées à ABL1 et leur âge d’apparition.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les modifications acquises impliquant le gène ABL1 sont surtout connues pour provoquer des leucémies, en particulier la fusion BCR::ABL1 observée dans la plupart des cas de leucémie myéloïde chronique et dans certains cas de leucémie lymphoblastique aiguë. De rares variants héréditaires pathogènes du gène ABL1 peuvent également provoquer une affection génétique associée à des anomalies cardiaques congénitales, à une petite taille et à des particularités osseuses ou faciales distinctives. Cela signifie que les variants du gène ABL1 liés aux leucémies et aux rares affections du développement sont cliniquement bien établis.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie de la biologie humaine normale et sont couramment retrouvés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent qu’une variation naturelle entre les personnes. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Néanmoins, dans certaines situations, un variant précis et bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuve largement confirmée que des facteurs spécifiques liés au mode de vie ou à l’environnement augmentent ou réduisent clairement les risques pour la santé liés au gène ABL1. Toute personne préoccupée par son risque personnel ou familial peut en parler avec un médecin ou un conseiller en génétique afin d’obtenir des conseils fondés sur son propre historique médical.
Hérédité des variantes de ABL1
Pour les affections liées à ABL1, le mode de transmission des variants du gène ABL1 dépend du fait que la modification soit présente dans l’organisme dès la naissance ou acquise uniquement dans les cellules sanguines. Le mode héréditaire bien établi pour les affections du développement liées à ABL1 de la lignée germinale est autosomique dominant, de sorte qu’un parent porteur du variant peut le transmettre à chacun de ses enfants avec une probabilité de 50 %. De nombreuses personnes concernées ont un variant nouveau (de novo), ce qui signifie qu’il n’a été hérité d’aucun des deux parents. Les modifications d’ABL1 retrouvées uniquement dans les cellules cancéreuses ne se transmettent pas d’un parent à un enfant.
Que signifie mon résultat ABL1 pour ma famille?
Pour l’affection héréditaire rare liée au gène ABL1, le mode de transmission est généralement dominant, de sorte que les apparentés du premier degré, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également porter la variante et souhaiter envisager un test. Dans certaines familles, la variante apparaît pour la première fois chez une personne et n’est retrouvée chez aucun des deux parents. La signification pour les apparentés dépend du fait que votre résultat corresponde à cette découverte héréditaire rare d’ABL1 ou à une modification acquise retrouvée uniquement dans les cellules cancéreuses.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique ABL1 à la recherche de variants utilise généralement un échantillon de sang ou de salive pour lire l’ADN du gène ABL1. Si un cancer est en cours d’évaluation, le test peut utiliser le sang ou la moelle osseuse pour rechercher des modifications acquises d’ABL1. Les résultats indiquent si un variant a été trouvé, mais ils ne permettent pas toujours, à eux seuls, de prédire les signes cliniques.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test des modifications impliquant le gène ABL1 est généralement envisagé lorsqu’un cancer du sang, tel qu’une leucémie myéloïde chronique ou certaines leucémies aiguës, est suspecté ou déjà diagnostiqué, car il peut confirmer le diagnostic et aider à orienter le traitement. Dans certaines familles, ce test peut également être discuté pour une maladie héréditaire rare liée à ABL1.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais son degré d’explication dépend de l’affection et du type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Deux personnes peuvent prendre le même médicament à la même dose et obtenir des résultats différents, car leur organisme peut l’absorber, le dégrader, le transporter ou y répondre de manière différente. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent affecter l’efficacité d’un traitement ou la sensibilité de quelqu’un aux effets indésirables. C’est l’une des raisons pour lesquelles la réponse aux médicaments est souvent plus individuelle qu’il n’y paraît au premier abord.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques peuvent modifier la façon dont une personne répond à un médicament. En étudiant la relation entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ABL1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prise en charge courante de la réponse héréditaire aux médicaments ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales sur les médicaments ou les effets indésirables. En oncologie, les modifications de ABL1 dans les cellules leucémiques, en particulier la fusion génique BCR-ABL1, peuvent aider à guider l’utilisation des traitements ciblés.
Histoire
Le gène ABL1 a acquis une importance historique grâce aux recherches sur la leucémie myéloïde chronique, un cancer du sang qui a contribué à transformer la génétique du cancer. En 1960, des médecins ont identifié dans des cellules leucémiques un chromosome anormalement petit, qui a ensuite été appelé chromosome de Philadelphie. En s’appuyant sur ces travaux initiaux, les scientifiques ont découvert davantage de choses sur ce gène lorsqu’ils ont montré, dans les années 1980, que le gène ABL1 s’était déplacé à côté d’un autre gène, créant la fusion BCR-ABL1. Cette découverte a contribué à confirmer que des modifications géniques spécifiques peuvent être à l’origine d’un cancer. Elle a aussi ouvert la voie à un traitement ciblé, avec des médicaments conçus à partir de cette découverte, qui sont devenus une étape majeure de la prise en charge moderne du cancer. En raison de cette histoire, ABL1 reste l’un des gènes les plus connus dans l’histoire de la médecine de précision.