Le gène ABCC2 aide les cellules du foie, des reins et de l’intestin à éliminer les produits de déchets et certains médicaments hors de l’organisme. En médecine, ce gène est important car il contribue à réguler la manière dont la bilirubine, un pigment jaune produit lors de la dégradation des globules rouges, quitte l’organisme. Si le gène fonctionne mal, la bilirubine peut s’accumuler et provoquer un ictère, souvent observé dans le syndrome de Dubin-Johnson. Certaines variantes du gène ABCC2 peuvent également modifier la façon dont votre organisme métabolise certains médicaments.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui transportent des informations que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes servent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez trouver des informations supplémentaires dans le LearnHub.
Aperçu
ABCC2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ABCC2 aide les cellules du foie, des reins et de l’intestin à transporter certains déchets, des sous-produits de la bilirubine et des médicaments vers la bile ou l’urine. Cela soutient le système naturel d’élimination de l’organisme.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ABCC2 provoquent le plus souvent le syndrome de Dubin-Johnson, avec un ictère intermittent ou persistant toute la vie lié à une accumulation de bilirubine conjuguée. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition de l’ictère et le degré d’élévation de la bilirubine.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les variants pathogènes du gène ABCC2, aucune prise en charge thérapeutique spécifique à ABCC2 ni aucune stratégie de sélection des médicaments n’est actuellement établie dans les recommandations cliniques. Le gène ABCC2 fait l’objet d’études en tant que biomarqueur de la réponse aux médicaments, notamment parce qu’il peut influencer l’élimination de certains médicaments hors des cellules, mais cela n’a pas conduit à modifier en routine le traitement sur la seule base du statut ABCC2.
Conditions associées à ABCC2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ABCC2 aide votre organisme à transporter hors des cellules certaines substances métabolisées, en particulier dans le foie. Sa protéine se situe dans la membrane cellulaire et utilise l’énergie de la cellule pour envoyer dans la bile et d’autres liquides corporels des sous-produits de la bilirubine, des sous-produits de médicaments et d’autres déchets. Comprendre la fonction normale du gène ABCC2 permet de mieux voir comment l’organisme gère chaque jour l’élimination des substances chimiques.
Le gène ABCC2 aide les cellules à expulser les déchets métabolisés et d’autres substances chargées. Sa protéine transporte ces matériaux à travers la surface cellulaire afin qu’ils puissent quitter la cellule de manière contrôlée.
Dans les cellules hépatiques, le gène ABCC2 transporte les sous-produits de la bilirubine et d’autres composés utilisés dans la bile. Il s’agit d’un élément essentiel de la manière dont le foie élimine chaque jour les déchets de l’organisme.
Il exporte aussi de nombreux sous-produits de médicaments et composés naturels liés au glutathion (une petite molécule auxiliaire que vos cellules utilisent pour l’élimination chimique). En les acheminant vers l’extérieur, ABCC2 contribue à la protection quotidienne des tissus qui métabolisent les substances chimiques.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont courantes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les variations d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup de variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ABCC2 peuvent modifier la forme, la stabilité ou la localisation de sa protéine de transport, de sorte qu’une quantité moindre atteint la surface cellulaire ou que celle-ci transporte les substances moins efficacement. Certains variants du gène ABCC2 n’entraînent qu’une diminution partielle de l’activité, tandis que des variants plus sévères peuvent laisser la protéine très courte, mal repliée ou rapidement dégradée. Cette variabilité fonctionnelle aide à expliquer pourquoi le syndrome de Dubin-Johnson peut être plus léger chez certaines personnes et plus marqué ou apparaître plus tôt chez d’autres.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène ABCC2 sont à l’origine du syndrome de Dubin-Johnson, une affection hépatique héréditaire qui peut entraîner un ictère persistant. En génétique clinique, les variants du gène ABCC2 et le syndrome de Dubin-Johnson constituent le principal lien bien établi. Certaines variations fréquentes du gène ABCC2 ont également été associées aux taux de bilirubine et à la probabilité de certains effets hépatiques liés à des médicaments, mais ces résultats ne permettent pas, à eux seuls, de diagnostiquer une affection.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et relèvent plutôt de la diversité normale de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le port d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Dans certaines situations, en revanche, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène ABCC2 dans toutes les situations. Chez les personnes présentant une accumulation de bilirubine liée à ABCC2, une maladie, la grossesse, certains médicaments et une contraception hormonale peuvent parfois rendre l’ictère plus visible, mais cela ne modifie pas la cause génétique sous-jacente.
Hérédité des variantes de ABCC2
Le syndrome de Dubin-Johnson lié à ABCC2 suit un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une variante du gène ABCC2 de chacun de ses parents, et que les parents qui portent chacun une variante sont souvent eux-mêmes non atteints. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25% de risque que l’enfant hérite des deux variants, 50% de risque d’être porteur et 25% de risque de n’hériter d’aucun variant. Comme le gène ABCC2 est situé sur le chromosome 10, ce mode de transmission touche les hommes et les femmes de manière égale.
Que signifie mon résultat ABCC2 pour ma famille?
Pour les familles présentant une anomalie d’ABCC2 liée au syndrome de Dubin-Johnson, le mode de transmission est généralement récessif, de sorte que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également être porteurs, et certains peuvent être atteints s’ils ont hérité de la même anomalie génique de leurs deux parents. D’autres apparentés peuvent aussi parfois porter cette anomalie, en particulier du même côté de la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur ou porteuse d’une variante du gène ABCC2, les médecins réalisent un test génétique à la recherche de variantes de ABCC2 sur un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN de ce gène et le compare à la séquence habituelle. Les résultats peuvent montrer l’absence de variante, une variante connue ou une variante dont la signification reste encore incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène ABCC2 si vous-même ou votre enfant présentez une coloration jaune persistante des yeux ou de la peau et que les analyses sanguines évoquent un syndrome de Dubin-Johnson, une maladie héréditaire rare qui modifie la façon dont le foie transporte la bilirubine. Cela peut aussi être utile s’il existe une modification connue du gène ABCC2 dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent apporter des informations utiles, mais leur caractère informatif dépend de l’affection et du type de variante en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, entre autres facteurs, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à remettre en perspective les expériences individuelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme absorbe, distribue, métabolise ou élimine un médicament ; ainsi, un même traitement peut être plus efficace pour une personne que pour une autre. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer le bénéfice qu’une personne retire d’un médicament ou sa sensibilité aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle étudie les profils des gènes et des médicaments pour aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ABCC2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation des prescriptions de routine ; les questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou les changements de traitement sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. ABCC2 a été étudié pour la manière dont il pourrait influencer la réponse à certains médicaments ou leurs effets indésirables, notamment l’irinotécan et le méthotrexate, mais ces résultats ne sont pas largement utilisés dans les soins standards.
Histoire
Décrit pour la première fois dans la littérature scientifique dans le cadre de la génétique des débuts, le gène ABCC2 a retenu davantage l’attention grâce aux études sur le syndrome de Dubin-Johnson, une affection héréditaire rare liée à une hyperbilirubinémie conjuguée chronique. Dans les années 1990, les chercheurs ont identifié ABCC2 comme le gène à l’origine de ce tableau d’ictère héréditaire bien connu. Dans la continuité de ces premiers travaux, les scientifiques ont rattaché ABCC2 à une protéine de transport autrefois appelée cMOAT et l’ont également désignée sous le nom de MRP2 dans la recherche sur le cancer et les médicaments. Ces résultats ont contribué à faire le lien entre les observations cliniques anciennes et les tests génétiques modernes. Au fil du temps, les descriptions se sont précisées à mesure qu’ABCC2 était reconnu comme faisant partie de la grande famille des transporteurs ABC. Chaque étape de cette histoire a enrichi le tableau dont disposent aujourd’hui les cliniciens et les chercheurs.