Le gène ABAT contribue à la dégradation du GABA, une substance chimique cérébrale qui transmet des signaux apaisants entre les cellules nerveuses. Lorsqu’une personne présente des variants pathogènes sur les deux copies de ce gène, le GABA peut s’accumuler et entraîner une maladie héréditaire rare associant un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie et des troubles du mouvement. Ce gène joue un rôle important dans le maintien de l’équilibre de la signalisation cérébrale.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que les cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou contrôler des activités dans l’organisme. Certains gènes fournissent les directives nécessaires à la production de protéines, qui sont des composants des cellules et assurent une grande partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous trouverez plus d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
ABATFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène ABAT aide à dégrader le GABA, un messager chimique qui calme les cellules nerveuses. Cela favorise un signalement cérébral équilibré et aide les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule, à fonctionner normalement.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus sévères du gène ABAT peuvent provoquer un déficit en transaminase du GABA, avec retard du développement, hypotonie, crises épileptiques et troubles du mouvement. Des variants plus modérés peuvent laisser persister une certaine activité enzymatique, ce qui peut influencer l’âge d’apparition des signes et leur gravité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune approche thérapeutique ou de prise en charge spécifique à ABAT n’est actuellement établie. Le gène ABAT est une cible médicamenteuse connue, car la vigabatrine bloque cette enzyme ; les voies liées à ABAT sont donc étudiées dans l’épilepsie, mais il ne s’agit pas d’un traitement dirigé vers le gène pour le déficit en ABAT.
Conditions associées à ABAT
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre cerveau et de nombreux autres tissus ont besoin d’un moyen régulier d’éliminer les signaux chimiques utilisés. Le gène ABAT y contribue en produisant une enzyme qui dégrade le GABA, un messager chimique apaisant du système nerveux. Ce processus quotidien montre comment le gène ABAT aide à dégrader le GABA dans l’organisme et soutient l’activité cellulaire normale.
Le gène ABAT produit une enzyme qui dégrade le GABA après qu’il a transmis un message nerveux. Cela aide à maintenir le GABA à un niveau équilibré d’un signal à l’autre.
En éliminant le GABA de façon contrôlée, le gène ABAT soutient le rythme normal de la signalisation nerveuse. Cela aide les cellules cérébrales à communiquer avec une quantité appropriée de signal inhibiteur.
Après la dégradation du GABA, certaines de ses composantes sont dirigées vers les mitochondries (les centres énergétiques de la cellule) pour une utilisation énergétique habituelle. Cela relie la signalisation chimique à la production quotidienne d’énergie cellulaire.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène ABAT peuvent affecter la fonction de la protéine en modifiant la forme de l’enzyme, sa stabilité, son adressage cellulaire ou sa capacité à se lier à sa molécule auxiliaire, ce qui peut la laisser partiellement active ou presque inactive. Certains variants sont plus bénins et préservent une activité résiduelle, tandis que des variants plus délétères peuvent réduire fortement la fonction enzymatique ou empêcher la protéine de fonctionner. Dans le déficit en GABA transaminase, cette variabilité fonctionnelle peut influencer le moment d’apparition des premiers signes et leur intensité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène ABAT provoquent un déficit en ABAT, une affection héréditaire rare qui débute souvent pendant la petite enfance. Cette affection liée au gène ABAT est associée à un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie et des modifications des mouvements ou du comportement. Certains enfants présentent aussi des difficultés d’alimentation ou des troubles de la vision.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique normale de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs précis qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène ABAT. Chez les personnes porteuses de modifications pathogènes sur les deux copies de ABAT, l’affection est principalement déterminée par l’anomalie génétique elle-même ; les habitudes de vie quotidiennes ne sont donc pas connues pour modifier de manière significative sa survenue.
Hérédité des variantes de ABAT
Les affections liées à ABAT suivent un mode de transmission autosomique récessif. En pratique, l’hérédité du gène ABAT signifie généralement qu’un enfant n’est atteint que s’il hérite d’une copie modifiée du gène ABAT de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une variante sont habituellement des porteurs indemnes, et à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant sans la variante familiale. Comme le gène ABAT est situé sur le chromosome 16, ce mode de transmission est le même chez les hommes et chez les femmes.
Que signifie mon résultat ABAT pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à ABAT, cela signifie généralement que les parents sont des porteurs sains, et que les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou porteurs. Les apparentés au premier degré, comme les frères et sœurs des parents, peuvent parfois être porteurs eux aussi, de sorte que le résultat peut avoir une portée au-delà d’une seule personne. Le test familial peut aider à préciser quels autres membres de la famille peuvent être porteurs du même variant de ABAT.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants du gène ABAT utilise généralement un échantillon sanguin ou un écouvillon buccal pour lire le gène ABAT et rechercher des modifications de son code ADN. Il peut montrer si vous êtes porteur d’un variant bénin, d’un variant associé à une affection liée au gène ABAT, ou d’un variant qui doit être interprété en tenant compte des signes cliniques et des antécédents familiaux.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique de l’ABAT lorsqu’un enfant présente des crises épileptiques précoces inexpliquées, un retard important du développement, une hypotonie très marquée (tonus musculaire faible) ou des mouvements inhabituels, en particulier s’il existe des antécédents familiaux d’une affection similaire. Le test peut aider à confirmer si ABAT en est la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’éléments qu’il révèle dépend de l’affection et du type précis de variant. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont votre organisme répond aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut bien agir chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre, car l’organisme peut absorber, métaboliser ou réagir aux médicaments différemment. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un traitement et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences dans vos gènes influencent la réponse aux médicaments. Elle examine les interactions entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont votre organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène ABAT
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments, si bien qu’il est préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales concernant les médicaments ou les effets indésirables. ABAT est la cible de l’organisme du vigabatrin, un médicament antiépileptique, de sorte que les spécialistes peuvent parfois le prendre en compte dans le cadre de la recherche ou de la prise en charge de certaines épilepsies rares, mais cela ne fait pas partie des recommandations habituelles de prescription.
Histoire
Les recherches sur le gène ABAT sont issues des travaux du milieu du 20th century sur la chimie cérébrale, à une époque où les scientifiques cartographiaient les voies impliquées dans l’acide gamma-aminobutyrique, ou GABA. D’abord compris uniquement à travers l’activité enzymatique, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, ABAT est devenu cliniquement important lorsqu’un déficit héréditaire rare a été décrit chez des enfants présentant des manifestations du développement et des signes neurologiques. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée à mesure que les méthodes de laboratoire s’amélioraient et que le gène pouvait être cartographié et séquencé avec plus de précision. À la fin du 20th century et au début du 21st century, le test ABAT était devenu partie intégrante du bilan de certaines affections neurodéveloppementales inexpliquées. Ces étapes historiques ont façonné la compréhension actuelle d’ABAT comme un gène rare mais bien établi en génétique médicale.