Multiple sclerosis

Les experts ne savent pas encore exactement ce qui cause la sclérose en plaques.
Cela implique probablement que le système immunitaire attaque par erreur la gaine protectrice des nerfs chez les personnes qui y sont prédisposées.
Les gènes posent les bases, mais l’environnement et le mode de vie déterminent souvent la façon dont l’histoire se déroule.
Les facteurs de risque comprennent des antécédents familiaux, le fait d’être une femme, l’âge de 20 à 50 ans, une ascendance nord-européenne, le fait de vivre plus loin de l’équateur ou d’avoir un faible taux de vitamine D, une infection passée par le virus d’Epstein-Barr, le tabagisme et l’obésité à l’adolescence.
Le risque varie d’une personne à l’autre, et de nombreuses personnes présentant plusieurs facteurs de risque ne développent jamais de sclérose en plaques.

Facteurs de Risque Génétiques

Les gènes influencent les personnes qui développent une sclérose en plaques, mais aucun gène à lui seul n’en est la cause. Le risque n’est pas un destin : il varie fortement d’une personne à l’autre. Les scientifiques ont cartographié des facteurs de risque génétiques de la sclérose en plaques à travers le système immunitaire, avec une région du chromosome 6 qui se distingue nettement. Les profils familiaux montrent qu’une susceptibilité héréditaire peut augmenter le risque de base, même si la plupart des apparentés ne développent jamais la maladie.

• HLA-DRB1*15: 01: Une variante fréquente du gène HLA-DRB1, appelée HLA-DRB1*15:01, présente l’association génétique la plus forte connue avec la sclérose en plaques. Elle double à triple souvent la susceptibilité dans les groupes où elle est fréquente. Son effet varie quelque peu selon les populations.

• Autres variants HLA: D’autres gènes de la région HLA peuvent augmenter ou diminuer le risque. Par exemple, HLA-A*02:01 semble protecteur dans de nombreuses études. Les combinaisons de variants HLA peuvent amplifier ou atténuer le risque.

• Gènes des voies immunitaires: Des modifications de faible effet dans des gènes immunitaires tels que IL2RA, IL7R, TYK2 et STAT3 ajoutent chacune une petite part de risque. Ensemble, elles peuvent orienter les réponses immunitaires vers l’inflammation. Chaque modification isolée n’a qu’un effet modeste.

• Score polygénique: La susceptibilité à la SEP provient de nombreuses petites modifications de l’ADN agissant ensemble. Les scores polygéniques résument cet effet combiné, mais ne peuvent pas prédire qui développera une SEP. Il s’agit surtout d’outils de recherche plutôt que de tests cliniques.

• Antécédents familiaux: Avoir un parent, un frère ou une sœur atteints de SEP augmente le risque par rapport à la population générale. Le risque moyen au cours de la vie passe de moins de 1 % à environ 2–4 % (soit à peu près 1 sur 50 à 1 sur 25). Cela traduit une susceptibilité héréditaire, et non une certitude.

• Études chez les jumeaux: Si l’un des jumeaux monozygotes est atteint de SEP, l’autre la développe dans environ 25–30 % des cas. Chez les jumeaux dizygotes, cette probabilité est plutôt de 3–5 %. Cet écart met en évidence une forte composante héréditaire et les limites de la prédiction génétique.

• Contexte d’ascendance: La fréquence des variants génétiques associés au risque varie selon les ascendants. Par conséquent, la susceptibilité génétique de base diffère entre les populations. Les estimations du risque sont les plus précises lorsqu’elles sont adaptées à la population étudiée.

• Effets du chromosome X: Certains variants de risque se situent sur le chromosome X et peuvent contribuer à des taux plus élevés chez les femmes. Ces effets sont généralement faibles par rapport aux signaux HLA. La recherche se poursuit pour identifier les gènes clés.

• Gènes communs de l’auto-immunité: Certaines modifications de l’ADN liées à la SEP apparaissent aussi dans d’autres maladies auto-immunes. Ce chevauchement met en évidence des voies communes de régulation immunitaire. Il peut aider à expliquer pourquoi différentes maladies auto-immunes se regroupent parfois dans les familles.

• Variants codants rares: Des modifications peu fréquentes de gènes tels que TYK2 ou TNFRSF1A peuvent augmenter ou diminuer légèrement le risque. Leurs effets sont modestes au niveau de la population. Tester un seul variant rare ne suffit pas pour prédire la SEP.

Transmission

La sclérose en plaques (SEP) n’est pas contagieuse : vous ne pouvez ni l’attraper ni la transmettre par les contacts quotidiens, la toux, les rapports sexuels ou le partage de nourriture. La sclérose en plaques n’est pas non plus directement héréditaire ; une combinaison de gènes, de modifications du système immunitaire et de facteurs environnementaux au fil du temps influence le risque. Si un parent proche est atteint de sclérose en plaques, votre risque est supérieur à la moyenne, mais il reste faible, et la plupart des apparentés ne développeront jamais cette affection. Comme la transmission génétique de la sclérose en plaques ne suit pas un schéma simple, il n’existe aucun test permettant de prédire avec certitude qui la développera, et il n’existe aucun moyen de la « porter » à d’autres.

Quand tester vos gènes

La sclérose en plaques n’est généralement pas un diagnostic fondé sur un test génétique, mais envisagez un test si vous présentez des signes neurologiques précoces associés à des antécédents familiaux marqués, ou si un clinicien vous recommande un test pharmacogénétique pour guider le traitement. Les personnes présentant des signes évocateurs d’une SEP non diagnostiquée devraient d’abord privilégier l’IRM et les analyses du liquide céphalorachidien. Renseignez-vous sur un conseil génétique si plusieurs membres de votre famille sont atteints.

Beaucoup de personnes se demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? » Dans le cas de la sclérose en plaques (SEP), la réponse dépend du type de SEP dont vous êtes atteint, de son activité et de la précocité du traitement. Une prise en charge précoce peut faire une réelle différence, surtout dans les formes rémittentes, où les traitements modificateurs de la maladie modernes peuvent réduire les poussées, retarder le handicap et préserver l’autonomie au quotidien. Le parcours de chacun est un peu différent. Certaines personnes présentent des poussées occasionnelles avec une récupération complète pendant des années, tandis que d’autres constatent une évolution progressive de la marche, de l’équilibre ou des fonctions cognitives, qui s’installe lentement au fil du temps.

Il peut être utile d’examiner la situation à long terme. Les médecins appellent cela le pronostic, c’est-à-dire le terme médical désignant l’évolution probable. Pour de nombreuses personnes vivant aujourd’hui avec une SEP, l’espérance de vie n’est que légèrement inférieure à la moyenne, et les principaux risques pour la santé sont souvent liés aux complications d’un handicap de longue durée, aux infections, aux poussées sévères ou à la santé cardiovasculaire plutôt qu’à la SEP elle-même. Les symptômes initiaux de la sclérose en plaques ne permettent pas de prédire de façon fiable le handicap à long terme, mais des poussées fréquentes, une récupération incomplète, de nouvelles lésions à l’IRM et le tabagisme sont associés à une évolution plus rapide ; commencer tôt un traitement efficace et le poursuivre réduit ce risque.

Avec un suivi continu, beaucoup de personnes conservent leur travail, leur vie familiale et leurs loisirs pendant des décennies, même si certaines auront besoin d’aides à la mobilité ou d’autres soutiens avec le temps. La sclérose en plaques secondairement progressive et la sclérose en plaques primitivement progressive ont tendance à entraîner une évolution plus régulière, mais le contrôle des symptômes, la rééducation et les traitements plus récents peuvent ralentir cette évolution et améliorer le confort ainsi que les capacités fonctionnelles. Parlez avec votre médecin de ce que votre situation personnelle pourrait signifier. Comprendre le pronostic peut aider à planifier l’avenir et à aligner les objectifs du traitement sur ce qui compte le plus dans votre vie quotidienne.

Le traitement de la sclérose en plaques vise à réduire les poussées, à ralentir les lésions nerveuses et à soulager les signes quotidiens qui touchent la mobilité, l’énergie, la vision, l’humeur ou la fonction vésicale. Les médicaments qui modifient l’évolution de la maladie sont appelés traitements de fond ; ils comprennent des formes injectables, des comprimés par voie orale et des perfusions qui diminuent l’inflammation et aident à prévenir de nouvelles lésions du cerveau ou de la moelle épinière. Lors d’une poussée, les médecins utilisent souvent de courtes cures de corticoïdes à forte dose pour calmer l’inflammation, tandis que les symptômes persistants comme les spasmes musculaires, la douleur, la fatigue ou les troubles vésicaux sont pris en charge par des médicaments ciblés, la kinésithérapie et l’ergothérapie, l’exercice physique et, parfois, un accompagnement psychologique. Les plans de traitement associent souvent plusieurs approches et peuvent être ajustés au fil du temps en fonction des résultats de votre IRM, des poussées et de la façon dont vous vous sentez. Si les traitements de première intention n’aident pas, les spécialistes peuvent essayer des options de deuxième intention, et les soins de soutien peuvent faire une réelle différence dans votre état au quotidien.

Dans certaines familles, la sclérose en plaques (SEP) apparaît plus d’une fois, mais elle ne se transmet pas directement de manière simple. La génétique n’est qu’une partie du puzzle, mais elle peut augmenter votre risque de développer une sclérose en plaques. Avoir un parent, un frère ou une sœur atteint de SEP augmente le risque de plusieurs fois par rapport à la population générale, tandis que les jumeaux monozygotes restent souvent discordants, ce qui montre que l’environnement et les facteurs de vie comptent également. Les chercheurs ont mis en évidence de nombreux petits changements dans des gènes du système immunitaire qui, ensemble, orientent la réponse immunitaire vers un dysfonctionnement ; il n’existe pas de « gène de la SEP » unique. Ces profils génétiques influencent le risque, pas le destin : ils ne prédisent ni le moment où les premiers signes de la sclérose en plaques peuvent débuter, ni la vitesse d’évolution, ni les traitements qui seront les plus efficaces. Des facteurs de fond tels que le sexe, l’ascendance, les taux de vitamine D, le tabagisme et les infections antérieures interagissent probablement avec le risque héréditaire pour déterminer qui développera une SEP et à quel moment.

Vivre avec une sclérose en plaques en plus d’autres affections peut modifier la manière dont les symptômes se manifestent et dont le traitement est planifié. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble. La dépression, l’anxiété et la migraine sont fréquentes chez les personnes atteintes de sclérose en plaques et peuvent accentuer la fatigue, la douleur et les difficultés de concentration. Lorsque des troubles thyroïdiens sont également présents, les premiers signes de la sclérose en plaques, comme la fatigue ou les changements d’humeur, peuvent être plus difficiles à distinguer. Certaines personnes atteintes de sclérose en plaques vivent aussi avec d’autres maladies liées au système immunitaire, comme le diabète de type 1, le psoriasis ou la maladie inflammatoire de l’intestin, qui peuvent influencer les poussées et le choix des médicaments. Les risques cardiovasculaires, notamment l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie, doivent être surveillés, surtout si une limitation de la mobilité réduit l’activité physique ; l’utilisation prolongée de corticoïdes et la baisse d’activité peuvent aussi contribuer à une diminution de la masse osseuse (ostéoporose). Certains traitements de fond de la sclérose en plaques peuvent augmenter le risque d’infection ou interagir avec des médicaments prescrits pour d’autres affections, d’où l’importance d’une prise en charge coordonnée et d’une réévaluation régulière des traitements médicamenteux.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.