Kaposi's sarcoma

Le sarcome de Kaposi est lié à une infection par un virus appelé HHV‑8 et à un système immunitaire qui fonctionne mal. Les antécédents familiaux jouent rarement un rôle, mais l’âge avancé peut augmenter le risque. Le risque le plus élevé est celui d’un VIH non traité ou à un stade avancé avec un faible taux de CD4, et le risque augmente aussi avec les médicaments qui suppriment l’immunité après une transplantation d’organe, ou avec des corticostéroïdes au long cours ou certains médicaments anticancéreux. Le HHV‑8 se transmet surtout par la salive et les contacts étroits, et le risque est plus élevé chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et chez les personnes originaires de régions où le virus est fréquent, comme le bassin méditerranéen et certaines régions d’Afrique subsaharienne. Toutes les personnes présentant les mêmes facteurs de risque ne développent pas cette affection, et beaucoup ne présentent jamais les premiers signes du sarcome de Kaposi.

Facteurs de Risque Génétiques

La génétique peut influencer la probabilité de développer un sarcome de Kaposi, surtout par le biais de différences héréditaires de la surveillance immunitaire et de la croissance des vaisseaux sanguins. Le fait de porter certains facteurs de risque ne conduit pas automatiquement à un sarcome de Kaposi. Des études ont mis en lien des types HLA spécifiques, des variants de gènes de cytokines et de rares déficits immunitaires congénitaux avec une susceptibilité plus élevée ou plus faible. Les chercheurs continuent à préciser quels facteurs de risque génétiques du sarcome de Kaposi comptent le plus dans différentes populations.

• Variants des types HLA: Les différences héréditaires des gènes HLA peuvent modifier la manière dont le système immunitaire repère les cellules anormales. Certains profils HLA ont été associés à des probabilités plus élevées ou plus faibles de sarcome de Kaposi. Ces différences peuvent influencer la gravité ainsi que la susceptibilité.

• Combinaisons KIR-HLA: Certaines associations héréditaires entre les gènes KIR et leurs partenaires HLA peuvent augmenter ou diminuer l’activité des cellules tueuses naturelles. Certaines associations ont été liées à une plus grande susceptibilité au sarcome de Kaposi. Cela peut influencer l’efficacité avec laquelle les cellules vasculaires anormales sont éliminées.

• Variants des gènes de cytokines: Les modifications de gènes liés à l’inflammation, comme IL6 ou IL10, peuvent altérer l’intensité avec laquelle l’organisme signale et contrôle l’inflammation. Certains variants ont été associés à un risque accru ou à une progression plus rapide du sarcome de Kaposi. Les effets peuvent différer d’une population à l’autre.

• Variants des gènes de l’angiogenèse: Les différences héréditaires dans les gènes qui favorisent la néoformation de vaisseaux sanguins peuvent façonner l’environnement tissulaire. Des variants des gènes liés à VEGF et de voies similaires ont été associés à la susceptibilité au sarcome de Kaposi. Ils peuvent aussi être liés à l’étendue des lésions.

• Défauts immunitaires congénitaux: De rares affections immunitaires héréditaires peuvent réduire la capacité de l’organisme à contrôler la croissance cellulaire anormale. Plusieurs erreurs innées de l’immunité ont été rapportées chez des personnes atteintes de sarcome de Kaposi. Ces affections sont souvent familiales et peuvent apparaître tôt dans la vie.

• Antécédents familiaux: De rares agrégations familiales suggèrent que des caractéristiques héréditaires partagées peuvent accroître la susceptibilité. Le fait d’avoir un proche atteint d’un sarcome de Kaposi peut refléter des variants qui se recoupent dans les gènes immunitaires. Ce signal semble globalement rare.

• Ascendance génétique: Le bagage génétique lié à l’ascendance peut être associé à certains profils de gènes immunitaires. Certaines ascendances présentent des associations avec le sarcome de Kaposi qui peuvent refléter des différences héréditaires sous-jacentes. Les associations varient selon la région et la population.

Transmission

Le sarcome de Kaposi (KS) lui-même n’est pas contagieux ; ce qui peut se transmettre d’une personne à l’autre est le virus qui lui est associé, l’herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (HHV‑8). Le HHV‑8 se transmet le plus souvent par la salive, y compris lors des baisers profonds, et peut aussi se transmettre par contact sexuel ; plus rarement, il peut se transmettre par transfusion sanguine ou transplantation d’organe. Dans certaines régions, en particulier dans des zones d’Afrique, une exposition non sexuelle à la salive pendant l’enfance semble être un mode de transmission fréquent.

Le HHV‑8 n’est pas très contagieux, et les contacts de la vie quotidienne — comme une étreinte, le partage d’une salle de bains ou le fait de s’asseoir à côté de quelqu’un — ne le transmettent pas. Toutes les personnes qui contractent le HHV‑8 ne développent pas un sarcome de Kaposi ; le KS survient généralement lorsque le système immunitaire est affaibli, ce qui aide à expliquer comment le sarcome de Kaposi se propage au sein des communautés.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous avez de forts antécédents familiaux de cancer, si vous venez d’une région où la prévalence du HHV‑8 est élevée, ou si vous vivez avec des affections qui affaiblissent l’immunité (comme le VIH), où le risque de sarcome de Kaposi est plus élevé. Bien que le sarcome de Kaposi lui-même ne soit pas héréditaire, les tests peuvent guider la prise en charge du VIH, la surveillance immunitaire et le suivi. Discutez du moment opportun avec votre clinicien.

Envisager l’avenir peut sembler éprouvant, mais le traitement du sarcome de Kaposi s’est considérablement amélioré et de nombreuses personnes évoluent bien lorsqu’il est découvert tôt et pris en charge rapidement. Le pronostic dépend de plusieurs facteurs : la force de votre système immunitaire (en particulier le taux de CD4 si vous vivez avec le VIH), la localisation des lésions, l’atteinte ou non d’organes internes et la qualité de la réponse du cancer au traitement. Les personnes dont la maladie est limitée à la peau et dont la fonction immunitaire est bonne ont souvent de longues périodes avec peu de nouvelles lésions, voire aucune, tandis que celles présentant une atteinte pulmonaire ou digestive peuvent avoir davantage de complications et nécessiter une surveillance plus étroite.

Les médecins appellent cela le pronostic, un terme médical qui désigne les issues probables. À l’ère des traitements efficaces contre le VIH, la survie globale dans le sarcome de Kaposi épidémique a nettement augmenté, et de nombreuses personnes vivent pendant des années lorsque le traitement antirétroviral contrôle le virus et restaure les défenses immunitaires. Les formes classiques et liées à la transplantation peuvent aussi être prises en charge pendant de longues périodes grâce à des traitements locaux ou à un ajustement des médicaments immunosuppresseurs. Une prise en charge précoce peut faire une réelle différence ; repérer rapidement les premiers signes du sarcome de Kaposi, comme de nouvelles plaques cutanées violettes ou brunes qui ne s’estompent pas, puis consulter sans tarder peut aider à orienter vers un traitement moins intensif.

Lorsque le sarcome de Kaposi reste limité à la peau, la mortalité est faible ; le risque augmente si les poumons, le foie ou le tube digestif sont atteints, ou si des infections et des caillots sanguins surviennent en même temps que le cancer. Des rechutes peuvent survenir, parfois déclenchées par des modifications immunitaires ou des infections, mais une nouvelle prise en charge est fréquente et souvent efficace. Parlez avec votre médecin de ce à quoi pourrait ressembler votre pronostic personnel.

Le traitement du sarcome de Kaposi vise à contrôler les lésions tumorales, à soulager les symptômes et à traiter la cause sous-jacente, le plus souvent un affaiblissement du système immunitaire lié au VIH. Chez les personnes vivant avec le VIH, l’instauration ou l’optimisation du traitement antirétroviral est la pierre angulaire, car la restauration du système immunitaire peut faire régresser les lésions de sarcome de Kaposi et prévenir l’apparition de nouvelles lésions. Les traitements locaux ciblent les lésions spécifiques, douloureuses, hémorragiques ou gênantes sur le plan esthétique, comme la cryothérapie, les petites injections de chimiothérapie dans la lésion, la photothérapie ou l’exérèse chirurgicale ; lorsque la maladie est plus étendue, les médecins peuvent recourir à une chimiothérapie (comme la doxorubicine liposomale ou le paclitaxel) ou à des médicaments immunothérapeutiques. Tous les traitements n’agissent pas de la même manière chez chaque personne. Votre médecin peut proposer une association de traitements — contrôle du VIH, traitement des lésions visibles et ajout d’un traitement systémique si nécessaire — tout en surveillant les effets indésirables et la réponse du sarcome de Kaposi au fil du temps.

Dans le sarcome de Kaposi, l’exposition à un virus appelé herpesvirus humain 8 (HHV-8) est nécessaire ; vos gènes influencent surtout la capacité de votre système immunitaire à maintenir ce virus sous contrôle. La génétique n’est qu’un élément du problème, mais des différences dans les gènes liés à l’immunité peuvent augmenter ou diminuer le risque que le virus déclenche la maladie, surtout lorsque l’immunité est affaiblie par le VIH ou des médicaments de transplantation. On demande souvent si le sarcome de Kaposi est héréditaire ; dans la plupart des cas, il ne l’est pas, et le fait d’avoir un proche atteint signifie rarement que vous développerez la maladie. Lorsque des apparentés sont touchés, cela reflète plus souvent une exposition commune au HHV-8 ou des facteurs environnementaux et de santé similaires plutôt qu’un seul gène de cancer transmis dans la famille. Des chercheurs ont rapporté chez l’enfant de rares affections immunitaires héréditaires qui rendent difficile le contrôle des herpèsvirus, et celles-ci peuvent augmenter le risque de sarcome de Kaposi à début précoce ou sévère. Il n’existe pas de test génétique de routine pour prédire le sarcome de Kaposi ; les soins se concentrent donc sur la prévention et le traitement du HHV-8 ainsi que sur le renforcement de la fonction immunitaire, pendant que la recherche se poursuit sur les facteurs de risque génétiques du sarcome de Kaposi.

Au quotidien, le sarcome de Kaposi entre souvent en interaction avec des affections liées au système immunitaire, en particulier le VIH. Lorsque le VIH est actif et que le système immunitaire est affaibli, le sarcome de Kaposi peut croître ou se propager plus rapidement ; débuter ou optimiser le traitement du VIH aide généralement à ralentir son évolution et peut améliorer les manifestations cutanées et viscérales. Les personnes prenant des médicaments immunosuppresseurs après une transplantation d’organe peuvent aussi voir apparaître un sarcome de Kaposi ou constater qu’il s’aggrave, et il peut parfois être utile d’ajuster ces médicaments pour mieux le contrôler. D’autres infections ou affections pulmonaires peuvent compliquer le sarcome de Kaposi au niveau des voies aériennes, et les troubles responsables d’un œdème peuvent rendre plus gênant le lymphœdème des jambes ou des organes génitaux lié au sarcome de Kaposi. Chez les personnes vivant avec le VIH, d’autres cancers peuvent survenir en même temps que le sarcome de Kaposi, ce qui peut rendre les examens et les choix thérapeutiques plus complexes, et les premiers signes cutanés du sarcome de Kaposi peuvent être pris pour des ecchymoses lorsque plusieurs problèmes surviennent en même temps. Demandez si des médicaments prescrits pour une affection peuvent interférer avec le traitement d’une autre.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.