Gastrointestinal carcinoma

Les principaux facteurs de risque de carcinome gastro-intestinal comprennent l’âge avancé, les antécédents familiaux et certaines modifications héréditaires de gènes. Certains risques sont modifiables (des éléments que vous pouvez changer), d’autres sont non modifiables (des éléments que vous ne pouvez pas changer). Le tabagisme, une consommation excessive d’alcool, une alimentation riche en viandes transformées ou en viandes rouges et pauvre en fibres, l’obésité et une activité physique limitée augmentent le risque de carcinome gastro-intestinal. Le reflux acide de longue durée, l’inflammation chronique de l’intestin, comme la maladie inflammatoire de l’intestin, et une infection gastrique persistante à H. pylori peuvent aussi accroître le risque. Des polypes coliques antérieurs, un diabète de type 2 et une forte agrégation familiale de cancers gastro-intestinaux peuvent justifier un dépistage plus précoce et un plan avec votre médecin.

Facteurs de Risque Génétiques

Certains cancers gastro-intestinaux sont liés à des modifications héréditaires de gènes spécifiques transmises au sein des familles. Le fait d’être porteur d’une modification génétique ne garantit pas l’apparition de la maladie. Comme les signes précoces d’un cancer gastro-intestinal peuvent être discrets ou absents, connaître ces risques héréditaires peut permettre d’orienter des examens plus précoces et la prévention. Le conseil génétique peut préciser quels tests conviennent au profil de votre famille.

• Syndrome de Lynch: Des modifications héréditaires des gènes de réparation de l’ADN augmentent le risque de cancer gastro-intestinal, en particulier des cancers du côlon et de l’estomac. Le risque peut aussi concerner l’intestin grêle, les voies biliaires et le pancréas.

• FAP (APC): Une modification du gène APC provoque des centaines à des milliers de polypes du côlon qui se transforment presque toujours en cancer sans traitement. Elle augmente aussi le risque de cancers du rectum, du duodénum et de l’estomac.

• Polypose MUTYH: L’héritage de deux modifications de MUTYH peut entraîner de nombreux polypes du côlon et une probabilité plus élevée de cancer colorectal, un type de cancer gastro-intestinal. Des cancers du duodénum et, plus rarement, de l’estomac peuvent aussi survenir.

• Peutz-Jeghers: Une modification héréditaire de STK11 provoque des polypes sur tout le tube digestif et augmente le risque de cancers du pancréas, de l’intestin grêle, de l’estomac et du côlon. Une pigmentation brun foncé autour des lèvres et de la bouche peut être un indice dans certaines familles.

• Polypose juvénile: Des modifications de SMAD4 ou BMPR1A entraînent de multiples polypes gastro-intestinaux et un risque plus élevé de cancers de l’estomac et colorectaux. Lorsque SMAD4 est en cause, certaines familles présentent aussi des vaisseaux sanguins fragiles, ce qui peut orienter vers ce syndrome.

• Cancer gastrique CDH1: Des modifications héréditaires de CDH1 entraînent un risque élevé de cancer diffus de l’estomac, une forme de cancer gastro-intestinal. De nombreuses familles constatent des diagnostics à un âge plus jeune que la moyenne.

• GAPPS: Une modification spécifique du promoteur d’APC provoque de nombreux polypes de l’estomac et augmente le risque d’adénocarcinome gastrique. Le côlon peut paraître normal, ce qui peut retarder la reconnaissance.

• BRCA1/2, PALB2: Des modifications héréditaires de ces gènes de réparation de l’ADN augmentent le risque de cancer du pancréas, surtout lorsque plusieurs apparentés sont atteints. Chez certaines personnes, cela contribue aussi à un cancer gastro-intestinal diagnostiqué plus tôt que la moyenne.

• CDKN2A (FAMMM): Cette modification génique augmente le risque de cancer du pancréas, en plus de mélanomes multiples dans une famille. Les personnes peuvent être éligibles à une surveillance ciblée du pancréas si plusieurs apparentés sont atteints.

• Pancréatite héréditaire: Des modifications de PRSS1 peuvent provoquer une pancréatite récurrente dès l’enfance et, au fil des années, augmenter nettement le risque de cancer du pancréas. Le conseil génétique peut aider les familles à discuter du moment du test et de la surveillance.

• Variants ATM: Certaines modifications de ATM confèrent une augmentation modérée du risque de cancer du pancréas, surtout en cas d’antécédents familiaux marqués. Les résultats des tests orientent souvent la décision de proposer ou non un dépistage du pancréas.

• Li-Fraumeni: Des modifications héréditaires de TP53 augmentent le risque de nombreux cancers, notamment des cancers colorectaux et de l’estomac à un âge plus jeune. Les familles présentent souvent plusieurs cancers différents au fil des générations.

• Tylosis (RHBDF2): Cette affection rare augmente nettement le risque de carcinome épidermoïde de l’œsophage. Une peau épaissie sur les paumes et la plante des pieds peut constituer un signe familial.

• Hémochromatose (HFE): Des modifications héréditaires de HFE peuvent entraîner une surcharge en fer et augmenter le risque de carcinome hépatocellulaire, une forme de cancer gastro-intestinal du foie. Le risque augmente surtout lorsque le fer s’accumule pendant de nombreuses années.

• Antécédents familiaux: Plusieurs apparentés atteints de cancers colorectaux, gastriques, pancréatiques ou de l’œsophage, surtout à un âge jeune, peuvent signaler une prédisposition héréditaire au cancer gastro-intestinal, même sans modification génique connue. Une équipe de génétique peut estimer la probabilité et proposer des tests.

• Variants fondateurs: Certaines origines ancestrales présentent des modifications récurrentes, comme BRCA2 6174delT ou APC I1307K, qui peuvent augmenter le risque de cancer du pancréas ou colorectal. Connaître les variants propres à l’ascendance peut affiner votre estimation personnelle du risque.

Transmission

Le carcinome gastro-intestinal n’est pas contagieux ; vous ne pouvez pas l’attraper auprès de quelqu’un ni le transmettre par les contacts quotidiens, les baisers, les rapports sexuels, la toux ou le partage des repas. Le cancer se développe au fil du temps à partir de modifications cellulaires ; certaines infections (comme une infection de l’estomac à Helicobacter pylori ou les virus de l’hépatite) peuvent augmenter le risque de certains cancers digestifs, mais c’est l’infection — et non le cancer — qui peut se transmettre. Un carcinome gastro-intestinal peut aussi être observé chez plusieurs membres d’une même famille en raison de gènes et d’un environnement partagés ; il ne s’agit pas d’une transmission génétique du carcinome gastro-intestinal lui-même, mais d’un risque héréditaire plus élevé dans la famille. Si plusieurs apparentés au premier degré ont eu ce cancer, surtout à un âge jeune, il est raisonnable de demander à un clinicien si un conseil génétique ou un test génétique pourrait clarifier votre risque.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous avez un cancer gastro-intestinal à début précoce (généralement avant 50 ans), plusieurs cancers primitifs ou plusieurs proches atteints de cancers gastro-intestinaux ou de cancers apparentés sur plusieurs générations. Le test aide aussi à orienter le traitement lorsque les tumeurs présentent un déficit de réparation des mésappariements ou d’autres marqueurs exploitables. Demandez à votre équipe soignante ou à un conseiller en génétique quel est le moment le plus approprié pour vous.

Beaucoup de personnes demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », et la réponse dépend de l’endroit où débute le carcinome gastro-intestinal (estomac, côlon, rectum, œsophage, pancréas ou intestin grêle), de l’étendue de sa propagation et de sa réponse au traitement. Le pronostic n’est pas le même pour tout le monde, mais les personnes diagnostiquées à un stade précoce ont généralement de bien meilleures chances de maîtrise à long terme ou de guérison que celles chez qui la maladie est diagnostiquée après sa propagation. Les médecins appellent cela le pronostic — un terme médical qui désigne l’évolution probable. Par exemple, les premiers signes d’un carcinome gastro-intestinal peuvent être discrets — ballonnements qui persistent, difficultés à avaler ou modifications du transit intestinal —, si bien que le fait de le dépister tôt grâce à l’évaluation de ces signes et au dépistage de routine lorsqu’il est recommandé peut améliorer la survie.

Quand vous pensez à l’avenir, il est utile de savoir que les taux de survie varient beaucoup selon le type de tumeur : les cancers du côlon et du rectum à un stade précoce peuvent être guéris par chirurgie et traitements ciblés, tandis que les cancers du pancréas et certains cancers de l’œsophage sont souvent plus agressifs. Certaines personnes connaissent de longues périodes sans signe de maladie après le traitement, tandis que d’autres observent un schéma de rémission et de rechute qui nécessite un suivi continu. En termes médicaux, le pronostic à long terme est souvent influencé à la fois par la génétique et par le mode de vie. Si le cancer s’est propagé à des organes à distance, le traitement vise généralement la maîtrise de la maladie, le soulagement des symptômes et le prolongement de la vie, et beaucoup de personnes vivent de quelques mois à plusieurs années grâce à la chimiothérapie, à l’immunothérapie et aux médicaments ciblés modernes.

Le soutien des amis et de la famille peut rendre un plan de traitement difficile plus supportable. Même si cela peut sembler accablant, les équipes associent aujourd’hui chirurgie, radiothérapie, traitement systémique, ainsi qu’un soutien nutritionnel et antalgique pour aider les personnes à conserver leur force et leur autonomie. Parlez avec votre médecin de ce que votre pronostic personnel pourrait être. Gardez des rendez-vous réguliers — de petits ajustements peuvent améliorer la santé à long terme.

Le carcinome gastro-intestinal est généralement traité par une association de chirurgie, de traitement médicamenteux et d’approches ciblées, en fonction du site d’origine de la tumeur (estomac, côlon, pancréas, œsophage ou voies biliaires) et de son degré d’extension. Les plans de traitement associent souvent plusieurs approches : les chirurgiens peuvent enlever la tumeur lorsque cela est possible, et les médecins ajoutent une chimiothérapie, une radiothérapie ou les deux avant ou après la chirurgie afin de réduire la taille du cancer ou de diminuer le risque de récidive. Si le cancer s’est propagé, des traitements systémiques tels que la chimiothérapie, des médicaments ciblés agissant sur des altérations spécifiques de la tumeur et l’immunothérapie peuvent ralentir la croissance et soulager les signes ; lorsque le traitement est adapté à vos gènes, on parle souvent de médecine personnalisée. Les soins de support peuvent faire une réelle différence dans votre vie quotidienne, avec notamment une aide pour les nausées, la douleur, la nutrition et la fatigue, en complément du traitement anticancéreux. Tous les traitements ne produisent pas les mêmes effets chez chaque personne, c’est pourquoi votre équipe adaptera le plan en fonction de votre état de santé, des caractéristiques de la tumeur et de votre réponse au traitement.

Les antécédents familiaux peuvent augmenter votre risque de carcinome gastro-intestinal, mais la plupart des cas ne sont pas héréditaires. Une petite proportion seulement — environ 5% à 10% — résulte de variations génétiques transmises au sein d’une famille. Les affections héréditaires qui touchent l’intestin peuvent se transmettre de génération en génération et peuvent conduire à des cancers du côlon, de l’estomac, du pancréas ou d’autres organes digestifs, surtout lorsque les diagnostics sont posés à un plus jeune âge ou chez plusieurs proches. Le fait d’avoir une variation génétique ne signifie pas toujours que vous développerez l’affection.

La plupart des variations génétiques retrouvées dans une tumeur apparaissent au fil du temps uniquement dans les cellules cancéreuses et ne sont pas le type de variation que vous transmettez à vos enfants, mais elles peuvent tout de même orienter le traitement. Si votre famille présente plusieurs diagnostics précoces ou de nombreux polypes du côlon, une orientation vers un conseil génétique et, dans certains cas, un test génétique du risque de carcinome gastro-intestinal peut aider à préciser votre risque personnel et votre stratégie de dépistage. Comprendre ces profils peut aider votre équipe soignante à adapter le moment de début des coloscopies ou d’autres examens, ainsi qu’à déterminer s’il convient de dépister d’autres cancers dans la famille.

Le carcinome gastro-intestinal s’accompagne souvent d’autres problèmes de santé qui peuvent influencer son dépistage et son traitement. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et les associations fréquentes comprennent le diabète, la maladie hépatique chronique, la maladie inflammatoire chronique de l’intestin et les troubles de la coagulation. Le diabète peut augmenter le risque d’infection et ralentir la cicatrisation après une intervention chirurgicale, tandis que certains médicaments anticancéreux peuvent perturber l’équilibre glycémique ; les équipes soignantes ajustent donc souvent les traitements et surveillent de près la glycémie. Chez les personnes atteintes de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn, l’inflammation intestinale de longue date augmente le risque de cancer colorectal et peut rendre plus difficiles à distinguer les signes précoces du carcinome gastro-intestinal, comme la perte de poids ou des modifications du transit intestinal, d’une poussée. Les maladies du foie, notamment l’hépatite ou la cirrhose, peuvent limiter les médicaments de chimiothérapie pouvant être utilisés en toute sécurité et compliquer la prise en charge si le cancer s’étend au foie ; l’infection gastrique à H. pylori peut également aggraver l’irritation de l’estomac et doit être traitée lorsqu’elle est présente. Les caillots sanguins sont plus fréquents dans le carcinome gastro-intestinal, de sorte que la prise d’anticoagulants peut influencer les choix concernant une chirurgie ou des procédures, et des problèmes cardiaques ou rénaux peuvent aussi orienter les traitements utilisés ainsi que leurs doses.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.