Déficit hypophysaire associé au syndrome de la selle turcique vide

Les causes incluent une membrane naturellement fine ou ouverte au-dessus de l’hypophyse, qui laisse le liquide exercer une pression sur la glande (selle turcique vide primitive), ou une atteinte antérieure de l’hypophyse due à une tumeur, une chirurgie, une radiothérapie, un saignement ou une inflammation (selle turcique vide secondaire). Les principaux facteurs de risque d’insuffisance hypophysaire due au syndrome de la selle turcique vide incluent le fait d’être une femme, souvent à l’âge mûr, l’obésité avec une pression intracrânienne élevée, fréquemment liée à une hypertension intracrânienne idiopathique, et des grossesses multiples. Les médecins distinguent les facteurs de risque sur lesquels vous pouvez agir de ceux sur lesquels vous ne le pouvez pas. Un traumatisme crânien ; une hémorragie sévère du post-partum (syndrome de Sheehan) ; une apoplexie hypophysaire ; un traitement pour une tumeur hypophysaire ; ou des affections et des médicaments qui augmentent la pression intracrânienne peuvent tous conduire à une selle turcique « vide » et augmenter le risque de déficits hormonaux. La génétique joue un rôle mineur — il ne s’agit généralement pas d’une affection héréditaire —, mais une rare différence congénitale dans cette membrane peut en favoriser la survenue, tandis que des facteurs liés au mode de vie, comme le poids, et des problèmes de santé qui augmentent la pression du liquide céphalorachidien peuvent accroître la probabilité et la sévérité d’une insuffisance hypophysaire due au syndrome de la selle turcique vide.

Facteurs de Risque Génétiques

Dans le déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide, la plupart des cas ne sont pas liés à une cause héréditaire unique, mais la génétique peut jouer un rôle, en particulier chez les personnes présentant une hypoplasie hypophysaire congénitale (développement insuffisant de l’hypophyse) ou des anomalies de la ligne médiane du cerveau. Lorsqu’elles sont présentes, les causes génétiques impliquent souvent de rares modifications de gènes qui orientent la formation précoce de l’hypophyse. Le fait d’être porteur d’une modification génétique ne garantit pas l’apparition de la maladie. Les cliniciens peuvent envisager des causes génétiques du déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide lorsque l’imagerie et les antécédents familiaux évoquent un profil congénital.

• Gènes du développement hypophysaire: De rares modifications de gènes qui orientent la formation de l’hypophyse (tels que PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3, LHX4, SOX2, SOX3, OTX2, GLI2) peuvent entraîner une glande sous-développée et un aspect de selle vide à l’imagerie. Ces modifications géniques peuvent provoquer les déficits hormonaux observés dans le déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide. Le mode de transmission peut être autosomique récessif, autosomique dominant ou lié à l’X selon le gène.

• PROP1 et POU1F1: Les modifications de ces gènes régulateurs clés sont une cause fréquente de déficits hormonaux combinés familiaux. L’hypophyse peut être petite ou aplatie, donnant parfois un aspect de selle turcique vide. Les signes peuvent débuter dans l’enfance ou apparaître progressivement plus tard.

• Modifications de SOX3: Des altérations de SOX3 chez les garçons peuvent provoquer un hypopituitarisme lié à l’X avec une imagerie pouvant évoquer une selle partiellement vide. Les femmes conductrices peuvent présenter des signes plus discrets ou être indemnes. Dans certaines familles, cela explique un déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide.

• Gènes de la dysplasie septo-optique: Des variants dans des gènes liés à la dysplasie septo-optique (par exemple HESX1, SOX2, OTX2) peuvent s’accompagner d’une hypoplasie hypophysaire et, chez certains, d’un aspect de selle vide. Les personnes peuvent aussi présenter des troubles visuels ou des anomalies de la ligne médiane du cerveau. Ces variants peuvent être hérités ou survenir pour la première fois chez un enfant.

• Défaut du diaphragme sellaire: Une membrane fine ou absente recouvrant la selle peut être présente dès la naissance et peut être familiale. Cette différence du développement peut laisser le liquide remplir l’espace, donnant à l’hypophyse un aspect comprimé dans le déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide. Les gènes spécifiques n’ont pas encore été clairement identifiés.

• Réarrangements chromosomiques: De rares délétions ou duplications incluant des gènes du développement hypophysaire peuvent être à l’origine d’un hypopituitarisme avec une imagerie évocatrice de selle vide. Ces modifications sont souvent nouvelles chez l’enfant et peuvent s’inscrire dans un syndrome plus large.

• Antécédents familiaux: Le fait d’avoir des apparentés proches atteints d’un hypopituitarisme congénital ou de malformations hypophysaires augmente la probabilité d’une cause génétique. Les schémas observés dans une famille peuvent aider à orienter vers le gène le plus probable et à guider les examens génétiques. Cela peut inclure une transmission autosomique dominante, récessive ou liée à l’X.

Transmission

Le déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide n’est pas contagieux et ne peut pas être transmis d’une personne à une autre. Vous ne pouvez pas attraper le syndrome de la selle turcique vide par contact quotidien, par le sang ou par les liquides corporels.

Il n’existe pas de transmission génétique connue du déficit hypophysaire dû au syndrome de la selle turcique vide chez la plupart des personnes ; il résulte généralement d’une couverture naturellement fine de la région hypophysaire ou apparaît après des événements tels qu’une chirurgie hypophysaire, une radiothérapie, une hémorragie dans la glande ou une régression tumorale. Rarement, des caractéristiques familiales — comme une tendance à une pression plus élevée du liquide autour du cerveau — peuvent augmenter le risque de selle turcique vide, mais l’affection elle-même n’est pas directement héréditaire.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si un déficit hypophysaire apparaît à un jeune âge, touche plusieurs hormones hypophysaires ou se regroupe dans votre famille. Faites-le lorsque l’IRM montre une selle vide avec des déficits hormonaux inexpliqués, ou lorsque vous envisagez une grossesse et un traitement hormonal adapté. Une consultation de génétique aide à choisir le bon panel et à interpréter les résultats.

Envisager l’avenir peut sembler intimidant, mais la plupart des personnes présentant une insuffisance hypophysaire due au syndrome de la selle turcique vide peuvent vivre pleinement si elles bénéficient d’une prise en charge adaptée. Le principal facteur qui influence la santé au quotidien est de savoir si une ou plusieurs hormones hypophysaires sont basses et à quelle vitesse ces déficits sont repérés et traités. Beaucoup de personnes demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », et la réponse dépend souvent du remplacement régulier des hormones manquantes, comme le cortisol, l’hormone thyroïdienne, les hormones sexuelles et, si nécessaire, l’hormone de croissance. Lorsque cet équilibre est rétabli, l’énergie, l’humeur, la santé osseuse et la fertilité s’améliorent généralement, et le risque d’urgence diminue.

Les médecins appellent cela le pronostic, c’est-à-dire le terme médical qui désigne l’évolution probable. Sans traitement, un faible taux de cortisol ou une hypothyroïdie sévère peuvent être dangereux et, rarement, engager le pronostic vital ; avec un traitement et un plan de conduite à tenir en cas de maladie, le risque de crise surrénalienne devient beaucoup plus faible. Les premiers signes d’une insuffisance hypophysaire due au syndrome de la selle turcique vide peuvent être discrets — fatigue, baisse de la libido, céphalées —, d’où l’importance de les repérer tôt et d’adapter le traitement au fil du temps. Certaines personnes ont des besoins hormonaux stables pendant des années, tandis que d’autres remarquent des variations au cours d’une maladie, d’une grossesse ou d’une chirurgie majeure ; un suivi régulier est donc important.

Le parcours de chacun est un peu différent. Globalement, la mortalité est proche de celle de la population générale lorsque le traitement hormonal substitutif est optimisé et que la tension artérielle, le cholestérol et la santé osseuse sont pris en charge, mais les risques augmentent si le cortisol ou la thyroïde sont insuffisamment traités, ou si un diabète insipide est présent et n’est pas contrôlé. Savoir à quoi vous attendre peut atténuer une partie de l’inquiétude. Conservez des rendez-vous réguliers : de petits ajustements peuvent améliorer la santé à long terme, et gardez sur vous une carte d’alerte médicale ainsi qu’un plan d’urgence avec corticostéroïdes si vous présentez une insuffisance surrénalienne.

Le traitement du déficit hypophysaire lié au syndrome de la selle vide consiste à remplacer en toute sécurité les hormones que votre hypophyse ne produit plus et à contrôler régulièrement les taux pour vous permettre de vous sentir bien. Les médecins commencent souvent par les besoins les plus urgents, comme le remplacement du cortisol pour l’insuffisance surrénalienne et l’hormone thyroïdienne, puis ajoutent d’autres hormones si nécessaire, comme les hormones sexuelles (œstrogène/progestérone ou testostérone), l’hormone de croissance ou, dans certains cas, la desmopressine pour l’équilibre hydrique. Un médecin peut adapter votre dose afin d’équilibrer les bénéfices et les effets indésirables, car la « bonne » quantité peut changer en cas de maladie, de variation pondérale, de vieillissement, de grossesse, de chirurgie ou de nouveaux médicaments. Parallèlement au traitement médical, les choix de mode de vie ont un rôle à jouer, notamment le port d’un bracelet d’alerte médicale en cas d’insuffisance surrénalienne, la préparation des consignes en cas de maladie et la mise à jour des vaccinations. Un suivi régulier avec un endocrinologue, des analyses sanguines périodiques et une information sur les premiers signes de déficit hypophysaire (comme une fatigue inhabituelle, des vertiges ou une envie de sel) aident à prévenir les complications et à maintenir le traitement sur la bonne voie.

Chez la plupart des personnes, l’insuffisance hypophysaire due au syndrome de la selle turcique vide ne résulte pas d’une modification héréditaire unique d’un gène. Il est naturel de se demander si les antécédents familiaux jouent un rôle. Souvent, la selle turcique vide survient en raison de différences structurelles, comme une enveloppe naturellement fine au-dessus de l’hypophyse ou une pression intracrânienne prolongée ; ces situations sont généralement sporadiques plutôt qu’héréditaires. Dans de rares familles, il peut exister une prédisposition héréditaire plus large à l’hypoplasie hypophysaire (développement insuffisant de l’hypophyse) ou à des déficits hormonaux multiples, et, dans ces situations, les médecins peuvent proposer un test génétique et un conseil génétique. Si plusieurs apparentés présentent des troubles des hormones hypophysaires, surtout dès l’enfance, une consultation de génétique peut aider à préciser s’il existe une cause commune. Pour la plupart des personnes, toutefois, la génétique joue un rôle mineur, et les premiers signes d’insuffisance hypophysaire due au syndrome de la selle turcique vide sont plus étroitement liés aux hormones dont le taux est bas qu’aux antécédents familiaux.

Chez les personnes présentant une insuffisance hypophysaire due au syndrome de selle turcique vide, d’autres affections peuvent influencer les symptômes du quotidien et la manière d’adapter le traitement. Celui-ci survient souvent en même temps qu’une élévation de la pression autour du cerveau, appelée hypertension intracrânienne idiopathique ; lorsque cette pression est élevée, les céphalées et les troubles visuels peuvent s’aggraver, et la prise en charge de cette pression peut atténuer ces problèmes. Une affection peut « exacerber » (aggraver) les symptômes d’une autre, si bien que les problèmes liés au poids et le syndrome d’apnées du sommeil peuvent ajouter de la fatigue et des variations de la pression artérielle qui brouillent le tableau du déficit hormonal. Une maladie intercurrente, une intervention chirurgicale ou une gastro-entérite peuvent révéler un taux de cortisol bas ; les personnes vivant avec cette affection ont habituellement besoin d’un plan clair pour les « jours de maladie » avec des corticoïdes à doses de stress afin de prévenir une crise.

Le traitement thyroïdien interagit étroitement avec la fonction surrénalienne : commencer un traitement par hormone thyroïdienne avant de traiter un cortisol bas peut déclencher des symptômes sévères, si bien que les cliniciens stabilisent habituellement d’abord le cortisol. Les troubles de l’équilibre hydrique liés au diabète insipide central peuvent être plus difficiles à contrôler en présence d’une maladie rénale ou cardiaque, et certains diurétiques peuvent compliquer la régulation du sodium et de l’eau. Certains médicaments utilisés pour d’autres affections — comme les corticoïdes à forte dose, le traitement œstrogénique ou le lithium — peuvent modifier les besoins hormonaux ou masquer des signes d’alerte, d’où l’importance d’une révision régulière des traitements. Parlez avec votre médecin de la manière dont vos affections peuvent s’influencer mutuellement, surtout si vous remarquez que les premiers symptômes de l’insuffisance hypophysaire due au syndrome de selle turcique vide s’intensifient lorsqu’une autre maladie est active.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.