Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras

Le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase résulte de modifications héréditaires dans des gènes impliqués dans la dégradation des graisses, souvent HADHA (à longue chaîne) ou HADH (à courte chaîne). Le risque est le plus élevé lorsque les deux parents sont porteurs d’une modification génétique, et il peut se regrouper au sein de certaines familles ou de certaines communautés. Les gènes posent le décor, mais l’environnement et le mode de vie déterminent souvent la manière dont l’histoire évolue. Le jeûne, la maladie, le froid ou un exercice très intense peuvent déclencher des crises d’hypoglycémie ou de manque d’énergie dans le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase. Si vous vous inquiétez de signes précoces de déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase ou d’antécédents familiaux, un conseil génétique ou un test de porteur peut aider à préciser le risque.

Facteurs de Risque Génétiques

Le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase a des causes génétiques, le plus souvent liées à des modifications de gènes qui aident l’organisme à dégrader les graisses. Certains facteurs de risque sont hérités par nos gènes. Les causes génétiques du déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase diffèrent selon le sous-type, certains touchant une seule enzyme et d’autres un complexe protéique plus vaste. Déterminer si la modification concerne HADHA, HADHB ou HADH peut orienter le dépistage chez les apparentés et pour les grossesses futures.

• Transmission autosomique récessive: La maladie survient lorsque les deux copies du gène concerné ne fonctionnent pas correctement. Lorsque deux porteurs ont un enfant, chaque grossesse a 25% (1 sur 4) de risque de déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase.

• Gène HADHA: Les variants de HADHA sont la cause la plus fréquente de la forme à longue chaîne, souvent appelée déficit en LCHAD. Ils réduisent l’activité d’une sous-unité nécessaire à la dégradation des graisses à longue chaîne.

• Gène HADHB: Les modifications de HADHB touchent une sous-unité partenaire au sein du même complexe protéique. Cela peut entraîner un déficit protéique mitochondrial plus étendu, qui inclut l’étape 3-hydroxy à longue chaîne.

• Gène HADH: Les variants de HADH causent la forme à chaîne courte, une affection distincte parfois regroupée sous ce nom. Elle présente des caractéristiques et des objectifs de test différents de ceux du déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne.

• Variant fondateur: Une modification spécifique de HADHA est plus fréquente chez les personnes d’origine finlandaise ou d’Europe du Nord. Cela augmente la probabilité que deux porteurs se rencontrent et aient un enfant atteint d’un déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase.

• Antécédents familiaux: Avoir un frère, une sœur ou un proche atteint signale des taux de portage plus élevés dans la famille. Un test ciblé peut préciser les risques individuels pour les enfants à venir.

• Parenté des parents: Lorsque les parents sont apparentés par le sang (par exemple, cousins), ils sont plus susceptibles de porter la même modification rare du gène. Cela augmente le risque d’avoir un enfant atteint d’une affection autosomique récessive.

• Santé des porteurs: Les porteurs n’ont généralement pas de symptômes et ne savent parfois jamais qu’ils portent une seule copie non fonctionnelle. Néanmoins, ils peuvent transmettre le variant à leurs enfants, et un test de portage peut aider à la planification familiale.

Transmission

Le déficit en 3-hydroxyacyl-coa déshydrogénase est une affection génétique, et non une infection ; il ne peut donc pas être contracté ni transmis par contact, par la toux ou par des objets partagés. La plupart des cas suivent un mode de transmission autosomique récessif : chaque parent porte habituellement une copie non fonctionnelle du gène sans symptôme, et à chaque grossesse, il existe un risque de 25 % (1 sur 4) que l’enfant soit atteint par cette affection. Cela explique la transmission génétique du déficit en 3-hydroxyacyl-coa déshydrogénase au sein des familles, même si une nouvelle modification spontanée du gène peut parfois en être la cause, y compris en l’absence d’antécédent familial connu. Si vous envisagez une grossesse ou si un membre de votre famille est atteint de cette affection, un test de porteur et un conseil génétique peuvent aider à préciser la façon dont le déficit en 3-hydroxyacyl-coa déshydrogénase est transmis.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous ou votre partenaire avez des antécédents familiaux de déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase, d’hypoglycémie inexpliquée, de troubles hépatiques ou de rhabdomyolyse, en particulier pendant la petite enfance. Un test au cours de la période préconceptionnelle ou pendant la grossesse pour rechercher un statut de porteur, ainsi qu’un dépistage néonatal, permettent d’instaurer un traitement précoce. Les personnes présentant des signes évocateurs ou des anomalies des examens biologiques métaboliques doivent être évaluées rapidement.

Envisager la situation à long terme peut être utile. De nombreuses personnes atteintes d’un déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase (HADH deficiency) évoluent bien lorsque l’affection est détectée tôt et prise en charge de façon régulière, mais les risques augmentent en cas de maladie, de jeûne prolongé ou d’effort intense. Les premiers signes du déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase apparaissent souvent pendant la petite enfance ou au début de l’enfance sous forme d’hypoglycémie (taux de sucre sanguin trop bas) sans la faim habituelle qui l’annonce, de somnolence ou d’irritabilité, de vomissements et, parfois, de crises convulsives. Avec un traitement rapide de l’hypoglycémie et un plan visant à éviter de longs intervalles entre les repas, de nombreux enfants grandissent et apprennent normalement.

Le pronostic n’est pas le même pour tout le monde, mais les personnes atteintes de déficit en HADH ont généralement le meilleur pronostic lorsque les familles et les équipes soignantes réagissent rapidement en cas d’infection ou de gastroentérite. Les épisodes sévères peuvent entraîner une hospitalisation et, dans de rares cas, des troubles du rythme cardiaque, une souffrance hépatique ou une lésion cérébrale ; le décès est rare avec les soins actuels, mais il peut survenir si une crise hypoglycémique n’est pas reconnue. À long terme, la plupart des personnes qui suivent un plan nutritionnel, disposent de consignes d’urgence en cas d’hypoglycémie et connaissent les règles à appliquer en période de maladie subissent peu de perturbations dans leur scolarité, leur travail et leur vie quotidienne.

Le pronostic désigne l’évolution habituelle d’une affection au fil du temps, ou sa stabilisation. Dans le cas du déficit en HADH, cela correspond généralement à un bon état de santé entre les épisodes et à un faible risque de complications à long terme lorsque l’hypoglycémie est prévenue. À mesure que les enfants grandissent, certaines familles constatent que les épisodes deviennent moins fréquents, mais la nécessité d’éviter un jeûne prolongé demeure toute la vie. Parlez-en avec votre médecin pour savoir à quoi peut ressembler votre situation personnelle, y compris pour les voyages, le sport et ce qu’il convient de faire si des vomissements vous empêchent de prendre vos repas ou vos médicaments habituels.

Le traitement du déficit en 3-hydroxyacyl-coa déshydrogénase vise à prévenir l’hypoglycémie et à éviter l’accumulation de sous-produits toxiques des acides gras, surtout en cas de maladie ou de longues périodes sans alimentation. La prise en charge comprend habituellement une alimentation riche en glucides, soigneusement planifiée, avec des repas et des collations réguliers, l’évitement strict du jeûne, et l’utilisation rapide de glucides à action rapide dès les premiers signes de baisse d’énergie, de tremblements ou d’irritabilité ; certaines personnes bénéficient aussi d’une alimentation nocturne ou d’amidon de maïs cru pour maintenir une glycémie stable. Les médecins peuvent recommander de l’huile de triglycérides à chaîne moyenne (MCT), prescrite en quantités mesurées, car elle peut être utilisée plus sûrement comme source d’énergie dans cette affection, et un supplément de carnitine peut être ajouté si les taux sont bas. En cas de fièvre, de vomissements ou de chirurgie, une prise en charge hospitalière avec glucose intraveineux (dextrose) est souvent nécessaire pour prévenir une crise métabolique, et les familles reçoivent généralement une lettre d’urgence avec un plan de conduite à tenir jour par jour en cas de maladie. Tous les traitements ne fonctionnent pas de la même façon chez chaque personne ; un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et un diététicien permet donc d’ajuster le plan au fil du temps.

Dans la plupart des cas, cette affection est causée par des modifications d’un seul gène appelé HADH, qui aide l’organisme à dégrader certains acides gras. Le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase suit un mode de transmission récessif : un enfant doit hériter de deux copies non fonctionnelles du gène, une de chaque parent, pour présenter l’affection. Les parents qui portent chacun une copie modifiée sont généralement en bonne santé, mais à chaque grossesse, il existe un risque de 25 % que l’enfant soit atteint de l’affection, un risque de 50 % qu’il soit porteur, et un risque de 25 % qu’il hérite de deux copies fonctionnelles. Les antécédents familiaux sont l’un des indices les plus forts d’une origine génétique. Les tests génétiques peuvent confirmer le diagnostic et préciser qui, dans la famille, est porteur, ce qui peut être utile pour la planification familiale et pour tester les frères et sœurs, surtout si les premiers signes du déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase étaient discrets. Même au sein d’une même famille, la gravité peut varier ; les résultats des tests sont donc les plus utiles lorsqu’ils sont associés à l’évaluation par le clinicien des antécédents médicaux et des résultats biologiques.

Au quotidien, les infections, les gastro-entérites ou même un jeûne plus long que d’ordinaire peuvent rendre les épisodes d’hypoglycémie plus probables et plus sévères dans le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase. Lorsque les maladies gastro-intestinales limitent l’alimentation, ou que la fièvre et l’exercice augmentent les besoins énergétiques, l’organisme a davantage de mal à maintenir une glycémie stable ; des plans précis pour les jours de maladie sont donc importants. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et si vous vivez aussi avec un autre problème qui influence la glycémie — comme le diabète, des troubles surrénaliens ou une maladie thyroïdienne — les traitements peuvent devoir être adaptés pour éviter des variations entre hypoglycémie et hyperglycémie. Certains médicaments peuvent aussi interagir avec le contrôle de la glycémie ; par exemple, les médicaments qui masquent les signes d’alerte d’une baisse de sucre ou augmentent la libération d’insuline peuvent rendre l’hypoglycémie plus difficile à détecter, si bien que les cliniciens réévaluent souvent les traitements à chaque consultation.

Les affections hépatiques, la stéatose hépatique ou un faible taux de carnitine peuvent encore compromettre l’équilibre énergétique et intensifier l’intolérance au jeûne dans le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase. Pendant l’enfance, les signes précoces du déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase peuvent se confondre avec des maladies courantes (somnolence, vomissements, alimentation insuffisante), et ces ressemblances peuvent retarder le diagnostic si la glycémie n’est pas contrôlée rapidement. Les interactions peuvent être très différentes d’une personne à l’autre, si bien qu’une prise en charge coordonnée entre spécialistes des maladies métaboliques, endocrinologie et médecine générale aide à adapter les plans en cas de maladie, de sport, d’intervention chirurgicale ou de grossesse. Parlez avec votre médecin de la façon dont vos affections peuvent s’influencer mutuellement, notamment des signes d’alerte qui doivent conduire à une mesure urgente de la glycémie et du moment où il convient d’adapter l’alimentation ou les traitements médicamenteux.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.