Colon mucinous adenocarcinoma

L’adénocarcinome mucineux du côlon débute souvent lorsque les cellules du côlon se développent de façon anormale pendant de nombreuses années. La présence de facteurs de risque ne signifie pas que vous développerez forcément cette affection. Les facteurs de risque de l’adénocarcinome mucineux du côlon comprennent un âge avancé, des antécédents familiaux ou personnels de cancer colorectal ou de polypes, ainsi qu’une inflammation intestinale chronique. Des affections héréditaires comme le syndrome de Lynch, ainsi que des modifications de gènes qui affectent la réparation de l’ADN, peuvent augmenter le risque de ce sous-type. Le tabagisme, la consommation excessive d’alcool, une alimentation riche en viande rouge ou transformée et une faible activité physique augmentent également le risque.

Facteurs de Risque Génétiques

Certaines personnes développent un adénocarcinome mucineux du côlon en raison de modifications génétiques héréditaires transmises au sein des familles. D’autres ont des tumeurs qui apparaissent lorsque les voies de réparation de l’ADN défaillent dans les cellules du côlon, ce qui crée un profil de croissance riche en mucine. Le fait d’être porteur d’une modification génétique ne garantit pas l’apparition de la maladie. La génétique ne modifie pas les signes précoces de l’adénocarcinome mucineux du côlon, mais elle peut influencer les personnes les plus susceptibles de le développer.

• Syndrome de Lynch: Une modification héréditaire d’un gène de réparation de l’ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ou EPCAM) augmente le risque de cancer colorectal au cours de la vie. Les tumeurs mucineuses sont plus fréquentes dans le syndrome de Lynch, car le système de réparation est altéré, ce qui conduit souvent à des cancers avec MSI-high. Le test génétique peut confirmer le diagnostic dans les familles.

• Défauts de réparation des mésappariements: Lorsque les cellules du côlon perdent la fonction de réparation des mésappariements, les erreurs s’accumulent et un profil de croissance riche en mucine est fréquent. Cette biologie MSI-high peut découler d’un syndrome de Lynch héréditaire ou de modifications qui n’apparaissent que dans la tumeur. Dans la plupart des cas, il s’agit d’une cause au niveau de la tumeur plutôt que de quelque chose que vous héritez.

• Polypose adénomateuse familiale: Des modifications du gène APC provoquent des centaines à des milliers de polypes coliques et un risque de cancer très élevé si le côlon n’est pas retiré. Les cancers observés dans la PAF peuvent inclure des formes mucineuses, en particulier dans le côlon droit. Le dépistage et une prise en charge précoce aident à réduire le risque chez les personnes atteintes de PAF.

• Polypose associée à MUTYH: Des modifications bialléliques du gène MUTYH entraînent de multiples polypes et une probabilité plus élevée de cancer colorectal. Les tumeurs de ce syndrome peuvent présenter des caractéristiques mucineuses, bien que les profils varient. Les frères et sœurs peuvent aussi être à risque si les deux parents portent la modification génétique.

• Gènes de relecture des polymérases: Des variants héréditaires de POLE ou POLD1 réduisent la relecture de l’ADN, augmentant le nombre d’adénomes et le cancer colorectal précoce. L’adénocarcinome mucineux peut survenir dans ce spectre. Le test familial aide à identifier d’autres personnes pouvant bénéficier d’un dépistage précoce.

• Polypose associée à NTHL1: De rares modifications des deux copies de NTHL1 augmentent le risque de cancer colorectal et d’autres tumeurs. Les cancers du côlon rapportés peuvent inclure des formes mucineuses. Un test de porteur chez les apparentés peut être approprié dans les familles touchées.

• Syndrome de Peutz-Jeghers: Des modifications du gène STK11 provoquent des polypes caractéristiques et un risque plus élevé de plusieurs cancers, dont le cancer colorectal. Bien que ce ne soit pas spécifique de la maladie mucineuse, ce sous-type peut être observé. La surveillance débute habituellement plus tôt que la moyenne.

• Duplication de GREM1: Une duplication à proximité du gène GREM1, le plus souvent observée chez les personnes d’ascendance juive ashkénaze, peut provoquer une polypose mixte héréditaire. Cela augmente le risque de cancer colorectal, avec une histologie mucineuse occasionnelle. Le test génétique ciblé peut détecter cette modification.

• Variant APC I1307K: Ce variant d’APC est fréquent chez les personnes d’ascendance juive ashkénaze et augmente modestement le risque de cancer colorectal. Il ne provoque pas de polypose à lui seul, mais il peut prédisposer à des cancers typiques, y compris mucineux. La prise en charge du risque repose généralement sur une coloscopie plus précoce ou plus fréquente.

• Antécédents familiaux: Le fait d’avoir des proches atteints d’un cancer colorectal signale des facteurs héréditaires communs qui augmentent le risque. Même sans gène unique identifié, les regroupements familiaux peuvent inclure des cancers mucineux du côlon. Le conseil génétique peut aider à préciser si un test est pertinent.

• Risque polygénique: Des dizaines de variants courants de l’ADN ajoutent chacun un faible risque ; ensemble, ils peuvent augmenter de manière significative la probabilité de cancer colorectal. Ces variants ne renvoient pas à un seul syndrome, mais peuvent être présents chez des personnes ayant des tumeurs mucineuses. Les scores polygéniques fondés sur la recherche émergent, mais ne sont pas encore standard dans tous les centres.

• Tumeurs induites par BRAF: De nombreux cancers mucineux du côlon portent une mutation de BRAF et une forte méthylation de l’ADN (souvent appelée voie CIMP). Il s’agit de modifications génétiques au sein de la tumeur et elles ne sont généralement pas héritées. Leur présence aide à expliquer pourquoi la tumeur présente un profil riche en mucine.

Transmission

L’adénocarcinome mucineux du côlon ne se transmet pas d’une personne à l’autre ; il n’est pas contagieux. Vous ne pouvez pas contracter un adénocarcinome mucineux du côlon par contact étroit, partage de la vaisselle ou échanges de liquides biologiques.

La plupart des cas ne sont pas héréditaires, mais une petite proportion survient chez des personnes présentant des modifications génétiques transmises au sein des familles, de sorte que le risque — et non la tumeur elle-même — peut être héréditaire. Ces syndromes héréditaires, comme le syndrome de Lynch, sont rares mais peuvent augmenter le risque au cours de la vie et conduire à un dépistage plus précoce chez les apparentés. Si vous vous inquiétez d’une transmission génétique de l’adénocarcinome mucineux du côlon, un professionnel de la génétique peut examiner vos antécédents familiaux et, si nécessaire, organiser un test.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique au moment du diagnostic pour orienter le traitement, lorsque le cancer du côlon apparaît avant l’âge de 50 ans (ou à tout âge en cas de polypes multiples), ou s’il existe des antécédents familiaux de cancers colorectaux, de cancers de l’endomètre ou de cancers apparentés. Les tests peuvent identifier un syndrome de Lynch ou d’autres mutations qui modifient le dépistage, la chirurgie et le choix des médicaments. Demandez à votre équipe soignante une analyse tumorale et une analyse germinale.

Envisager la situation à long terme peut être utile. Beaucoup de personnes demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », et la réponse dépend de la précocité de la découverte de l’adénocarcinome mucineux du côlon, de sa localisation et de sa réponse au traitement. En général, les tumeurs mucineuses peuvent être un peu plus difficiles à traiter que les cancers coliques non mucineux, car les poches de mucus rendent plus difficile l’accès de la chimiothérapie à chaque cellule cancéreuse, et ces tumeurs répondent parfois moins bien à certains médicaments. Cela dit, une chirurgie réussie permettant d’enlever toutes les lésions cancéreuses visibles, associée à des protocoles modernes de chimiothérapie, peut conduire à de longues périodes de contrôle, en particulier lorsque la maladie est prise à un stade précoce.

Les médecins appellent cela le pronostic, un terme médical qui désigne l’évolution probable. Le stade au moment du diagnostic reste le facteur qui influence le plus le pronostic ; l’adénocarcinome mucineux du côlon à un stade précoce a souvent des résultats similaires à ceux d’autres cancers du côlon, tandis que les stades avancés peuvent s’accompagner d’un risque plus élevé d’extension au péritoine (membrane qui tapisse l’intérieur de l’abdomen). Si le cancer ne s’est pas propagé aux ganglions lymphatiques ni à des organes à distance, la survie à cinq ans peut être favorable ; une fois qu’il s’étend, la survie diminue, même si les traitements plus récents et les essais cliniques élargissent les possibilités. Les personnes vivant avec un adénocarcinome mucineux du côlon qui répondent bien au traitement peuvent reprendre leurs activités quotidiennes, mais beaucoup auront besoin d’examens d’imagerie réguliers et de prises de sang pour surveiller une récidive et prendre en charge les effets tardifs.

Certaines personnes présentent des signes précoces d’adénocarcinome mucineux du côlon, comme des modifications du transit intestinal, une perte de poids inexpliquée ou une anémie (diminution du taux d’hémoglobine), tandis que d’autres ne remarquent que peu de signes jusqu’à un stade plus avancé, d’où l’importance du dépistage. Lorsque l’extension est limitée au péritoine, certains centres spécialisés peuvent proposer une chirurgie associée à une chimiothérapie chauffée administrée dans l’abdomen ; cette approche ne convient pas à tout le monde, mais elle peut prolonger la survie dans des cas soigneusement sélectionnés. Le risque de mortalité est le plus élevé aux stades tardifs de la maladie, en cas d’occlusion intestinale ou de perforation intestinale, et lorsque le traitement est retardé, mais les soins de support peuvent néanmoins améliorer le confort et l’espérance de vie. Parlez avec votre médecin de ce que votre pronostic personnel pourrait être, notamment de la manière dont les caractéristiques de votre tumeur, votre état de santé général et vos choix thérapeutiques façonnent l’évolution à venir.

L’adénocarcinome mucineux du côlon est traité par une association de chirurgie, de médicaments anticancéreux et, parfois, de radiothérapie, adaptée au stade de la maladie et à votre état de santé général. Pour les tumeurs qui ne se sont pas propagées, les chirurgiens retirent généralement la partie du côlon atteinte par le cancer ainsi que les ganglions lymphatiques voisins ; s’il est plus avancé, une chimiothérapie est souvent ajoutée avant ou après l’intervention afin de réduire le risque de récidive. Lorsque le cancer s’est propagé (maladie métastatique), le traitement repose habituellement sur une polychimiothérapie, et certaines personnes peuvent également recevoir des traitements ciblés dirigés contre des marqueurs tumoraux spécifiques ou une immunothérapie si les examens montrent que la tumeur est susceptible d’y répondre. Les médecins recommandent parfois une association de modifications du mode de vie et de médicaments. Les soins de support peuvent faire une réelle différence dans votre ressenti au quotidien, et votre équipe soignante adaptera le traitement afin de prendre en charge les effets indésirables et de vous permettre de rester aussi actif et aussi confortable que possible.

La génétique peut influencer la manière dont l’adénocarcinome mucineux du côlon se développe et se comporte, ainsi que ses causes. Une partie des cas survient chez des personnes atteintes d’affections héréditaires, comme le syndrome de Lynch, dans lequel les gènes qui réparent les erreurs de l’ADN ne fonctionnent pas correctement ; ces tumeurs sont souvent MSI-high, ce qui signifie qu’elles présentent de nombreux petits changements de l’ADN, un profil observé plus souvent dans les cancers mucineux. Dans de nombreux autres cas, les modifications géniques ne sont pas héritées, mais surviennent uniquement dans la tumeur, notamment des modifications de KRAS ou de BRAF, qui peuvent influencer la croissance du cancer et orienter les choix thérapeutiques. Les antécédents familiaux constituent l’un des indices les plus forts d’une influence génétique. Si plusieurs membres de votre famille ont un cancer colorectal ou si la tumeur présente ces anomalies de réparation de l’ADN, les médecins peuvent recommander un conseil génétique et des tests génétiques pour l’adénocarcinome mucineux du côlon afin de préciser le risque héréditaire et d’identifier des options comme l’immunothérapie pour la maladie MSI-high. Lorsqu’une modification héréditaire est mise en évidence, elle augmente le risque, mais ne signifie pas qu’un cancer surviendra ; elle aide surtout à adapter le dépistage pour vous et votre famille.

Chez les personnes vivant avec une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, les poussées peuvent ressembler et se ressentir beaucoup comme des effets indésirables du traitement : diarrhée, crampes et saignements peuvent se confondre et compliquer les décisions du quotidien. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble. L’adénocarcinome mucineux du côlon est plus probable en cas de rectocolite hémorragique ou de colite de Crohn de longue date, et les premiers signes de l’adénocarcinome mucineux du côlon peuvent être pris pour une poussée habituelle ; il est donc important de maintenir une communication étroite avec vos équipes de gastroentérologie et d’oncologie. Certaines personnes présentent un risque héréditaire, comme dans le syndrome de Lynch ; ces tumeurs sont souvent « MSI-high », ce qui peut modifier les choix thérapeutiques, y compris lorsqu’il faut envisager une immunothérapie. Le diabète, les cardiopathies, les problèmes rénaux ou les maladies du foie ne provoquent pas d’adénocarcinome mucineux du côlon, mais ils peuvent influencer la planification de la chirurgie, la sécurité de l’anesthésie et la posologie ainsi que la tolérance de la chimiothérapie. Chez les femmes, ce cancer peut se propager aux ovaires plus souvent que les autres cancers du côlon ; une évaluation gynécologique peut donc faire partie des soins coordonnés, en particulier en cas de symptômes pelviens ou de chirurgie abdominale programmée.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.