Le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est une affection rare qui altère la manière dont les cellules produisent de l’énergie. Il débute souvent pendant la petite enfance ou l’enfance, mais certaines personnes ne sont diagnostiquées que plus tard, et les signes précoces du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peuvent inclure un retard de croissance, une faiblesse musculaire, une fatigue, un retard du développement, des crises convulsives ou des atteintes du cœur, du foie ou du cerveau. Toutes les personnes ne présentent pas la même évolution. Cette affection est généralement chronique, et le pronostic peut aller de léger à sévère, certaines formes étant associées à une maladie grave ou à un décès précoce. Le traitement du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire repose sur des soins de soutien, tels qu’un soutien nutritionnel, la kinésithérapie, le traitement des crises convulsives et une surveillance attentive des organes atteints.
Combien de personnes vivent avec Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ?
Pour le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, forme très rare de maladie mitochondriale, aucune estimation fiable distincte à l’échelle mondiale ni aux États-Unis n’est disponible. Pour le groupe plus large des maladies mitochondriales, la prévalence souvent citée est d’environ 1 personne sur 5 000, ce qui correspond à environ 1,6 million de personnes dans le monde (MedlinePlus Genetics, 2024 ; Nations Unies, 2024) et à environ 67 000 personnes aux États-Unis (MedlinePlus Genetics, 2024 ; U.S. Census Bureau, 2024), mais il n’existe pas de pourcentage fiable permettant de convertir ces chiffres globaux en une estimation distincte pour ce sous-type spécifique.
Aperçu
Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoireSymptômes
Ce trouble mitochondrial peut entraîner une faible énergie, une faiblesse musculaire, une croissance insuffisante, un retard du développement, des crises d’épilepsie ou des atteintes du cœur, du foie et du cerveau. Les signes varient considérablement et peuvent apparaître dès la petite enfance, pendant l’enfance ou plus tard.
Perspectives et Pronostic
Dans les maladies mitochondriales dues à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, le pronostic varie beaucoup. Certaines personnes restent stables tandis que d’autres développent des troubles musculaires, nerveux, cardiaques ou hépatiques qui s’aggravent. Une prise en charge symptomatique précoce peut améliorer la vie quotidienne.
Causes et facteurs de risque
Trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, causé par des modifications génétiques, héritées ou de novo. Le risque et la gravité varient selon le gène ; une maladie, le jeûne et certains médicaments peuvent déclencher des problèmes.
Influences génétiques
La génétique est au cœur du trouble mitochondrial en raison d’un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire. Des variations dans plusieurs gènes nucléaires, et parfois dans l’ADN mitochondrial, peuvent en être la cause, et la modification exacte détermine souvent la gravité, l’âge de début et les signes.
Diagnostic
Le diagnostic d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire associe habituellement les signes cliniques à des analyses sanguines et musculaires, puis confirme la cause par des tests génétiques.
Traitement et médicaments
Le traitement d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire vise à atténuer les signes et à répondre aux besoins énergétiques. Les soins peuvent inclure des vitamines ou des cofacteurs, des médicaments contre les crises d’épilepsie ou pour le cœur, de la kinésithérapie et une prise en charge nutritionnelle.
Symptômes
Les personnes atteintes d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire présentent souvent des problèmes touchant des systèmes de l’organisme qui ont besoin de beaucoup d’énergie, en particulier les muscles, le cerveau, le cœur, les yeux et le système digestif. Les manifestations varient d’une personne à l’autre et peuvent évoluer avec le temps. Les manifestations précoces d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peuvent comprendre des difficultés alimentaires, une croissance lente, une fatigabilité facile, une faiblesse musculaire ou des retards du développement.
Les nourrissons et les enfants peuvent s’alimenter lentement, se fatiguer pendant les repas ou avoir des difficultés à prendre du poids. Certains restent plus petits que prévu ou grandissent plus lentement parce que l’organisme ne parvient pas à produire suffisamment d’énergie de façon efficace.
Une faible énergie et une fatigue inhabituelle sont fréquentes dans les troubles mitochondriaux, même après une activité légère. Marcher sur de plus longues distances, monter des escaliers ou suivre le rythme des autres enfants peut demander beaucoup plus d’efforts que prévu.
Une hypotonie (tonus musculaire faible) ou une faiblesse musculaire peut rendre plus difficile le fait de s’asseoir, de se tenir debout, de soulever des objets ou de mâcher longtemps. Certaines personnes présentent aussi des douleurs musculaires ou des crampes après l’activité.
Des retards pour s’asseoir, marcher, parler ou apprendre peuvent faire partie des troubles mitochondriaux qui débutent pendant la petite enfance ou l’enfance. Certains enfants ont besoin d’un soutien supplémentaire à l’école, car l’attention, la vitesse de traitement ou la mémoire sont touchées.
Comment les gens remarquent-ils généralement Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire en premier ?
La manière dont une maladie mitochondriale due à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est d’abord remarquée dépend souvent des organes qui ont le plus besoin d’énergie, mais les premiers signes de la maladie mitochondriale apparaissent le plus souvent pendant la petite enfance ou au début de l’enfance, sous forme de difficultés d’alimentation, d’hypotonie (tonus musculaire faible), d’une fatigue inhabituelle, d’un ralentissement de la croissance ou d’un retard à s’asseoir, à marcher ou à parler. Chez certains nourrissons ou enfants, la première consultation a lieu en raison de crises d’épilepsie, de vomissements répétés, de difficultés respiratoires, de troubles de l’audition ou de la vision, ou d’épisodes au cours desquels l’état de santé se dégrade beaucoup plus que prévu pendant une infection, lorsque l’organisme ne parvient soudain plus à répondre à ses besoins énergétiques. Dans certaines familles, les médecins la suspectent d’abord à la suite d’une anomalie au dépistage néonatal, de constatations prénatales ou d’un ensemble de signes touchant plusieurs systèmes de l’organisme en même temps, en particulier le cerveau, les muscles, le cœur ou le foie.
Types de Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire
Le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ne correspond pas à une seule forme clinique. Les principaux types de troubles mitochondriaux dus à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire sont généralement définis par le complexe producteur d’énergie qui ne peut pas se former ou fonctionner correctement, ou par le fait que plusieurs complexes sont touchés en même temps. Cela peut modifier à la fois l’âge de début des problèmes et les systèmes de l’organisme les plus sévèrement atteints. Chaque personne ne présentera pas tous les types de la même façon, et certains signes se recoupent.
Complexe I
Il s’agit de la forme large la plus fréquente, et elle touche souvent le cerveau, les muscles et la croissance. De nombreuses personnes atteintes présentent un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), une faiblesse, des difficultés d’alimentation ou des crises convulsives, et certaines développent un syndrome de Leigh pendant la petite enfance ou l’enfance. Les signes peuvent aller d’une intolérance à l’effort légère à une atteinte neurologique sévère précoce.
Complexe III
Cette forme peut entraîner une faiblesse musculaire, une faible endurance, une maladie du foie ou des problèmes de croissance, et certaines personnes présentent des épisodes d’acidose lactique. Dans certaines familles, le système nerveux est surtout touché, alors que dans d’autres, le foie ou les reins sont davantage atteints. Les signes ne se présentent pas toujours de la même façon chez tout le monde.
Complexe IV
Les problèmes d’assemblage du complexe IV apparaissent souvent tôt et peuvent être sévères, surtout lorsque le cerveau, les muscles ou le foie ont besoin de plus d’énergie que les cellules ne peuvent en fournir. Chez certaines personnes, une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement, des difficultés d’alimentation ou des troubles respiratoires sont les premiers signes. D’autres développent un trouble musculaire à progression plus lente ou un tableau de type syndrome de Leigh.
Complexe V
Cette forme moins fréquente touche la dernière étape de la production d’énergie cellulaire utilisable et entraîne souvent une croissance insuffisante, une faiblesse musculaire et des signes neurologiques. Les nourrissons et les jeunes enfants peuvent présenter un retard du développement, une hypotonie ou des épisodes d’aggravation pendant une maladie. Certains cas sont sévères dès le début de la vie, tandis que d’autres sont plus modérés et touchent surtout l’intolérance à l’effort.
Défauts combinés
Dans cette forme, plus d’un complexe de la chaîne respiratoire est mal assemblé ou mal maturé, de sorte que les signes sont souvent plus étendus et plus difficiles à prévoir. Chez de nombreuses personnes, cela peut se traduire par une atteinte multisystémique avec retard du développement, crises convulsives, cardiomyopathie, problèmes hépatiques, perte auditive ou atteinte rénale. L’équilibre des signes peut évoluer avec le temps, en particulier lors d’infections ou d’un autre stress physique.
Puis-je ralentir l'apparition des symptômes ?
À l’heure actuelle, rien ne permet de penser de façon fiable que des changements de mode de vie ou un traitement médical puissent retarder le début des symptômes dans cette maladie héréditaire rare, qui affecte la façon dont les cellules de votre corps produisent de l’énergie. Des soins quotidiens adaptés peuvent néanmoins aider à réduire la charge imposée à votre organisme, par exemple en évitant le tabagisme, la consommation importante d’alcool et les longues périodes sans manger, et en veillant au sommeil, à la nutrition et au traitement rapide des infections ou d’autres maladies, mais cela ne revient pas à prévenir l’apparition de la maladie. Il n’existe pas de traitement préventif bien établi pour les personnes avant l’apparition des symptômes, mais un suivi régulier avec un médecin expérimenté peut aider à détecter précocement les problèmes, et la recherche dans ce domaine se poursuit.
Ce que la génétique peut vous apprendre sur les symptômes
La génétique peut parfois donner des indications sur les signes d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, mais elle ne permet généralement pas de prévoir précisément l’évolution chez une personne donnée. Différentes modifications génétiques peuvent influer sur les organes qui ont le plus besoin d’énergie ; certaines personnes présentent surtout une faiblesse musculaire et une intolérance à l’effort, tandis que d’autres ont des crises d’épilepsie, un retard du développement, des problèmes cardiaques, une maladie du foie, une perte auditive, ou une combinaison de ces signes, et l’âge de début des symptômes peut aller de la petite enfance à l’âge adulte. Même au sein d’une même famille, les signes et leur gravité peuvent varier, car les maladies mitochondriales dépendent non seulement de la modification génétique elle-même, mais aussi de la quantité d’énergie dont les différents tissus ont besoin et, dans certains cas, de la quantité d’ADN mitochondrial anormal présente.
Causes et Facteurs de Risque
Pour beaucoup d’entre vous vivant avec ce trouble, la fatigue musculaire, une croissance insuffisante ou des atteintes d’organes surviennent parce que les cellules de votre organisme ne parviennent pas à produire efficacement de l’énergie. Le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est généralement causé par une variation génétique délétère, et cette variation peut être héritée ou apparaître de novo chez l’enfant. Les antécédents familiaux peuvent être importants, et, dans certaines familles, la variation provient de la mère, tandis que, dans d’autres, les deux parents en sont porteurs sans le savoir. Les infections, le jeûne, un effort physique important et certains médicaments peuvent déclencher des symptômes ou les aggraver, mais ils ne constituent généralement pas la cause principale. Les chercheurs apprennent encore comment ces éléments s’articulent, et les analyses génétiques peuvent aider à expliquer la cause ainsi que le risque de la maladie chez les apparentés.
Quelles sont les causes ou facteurs de risque les plus courants ?
Cette affection est généralement causée par des modifications des gènes qui aident les minuscules structures productrices d’énergie des cellules à fabriquer et à maintenir l’appareil dont elles ont besoin pour fonctionner. Les principaux facteurs de risque sont des antécédents familiaux de maladie mitochondriale et, dans certaines familles, le fait que les parents soient apparentés par le sang, ce qui peut augmenter la probabilité qu’un enfant hérite de deux copies altérées du même gène ; plus rarement, la modification du gène apparaît pour la première fois chez l’enfant. Il n’existe pas de causes liées au mode de vie bien connues, comme l’alimentation, l’exercice ou le stress.
Facteurs de Risque Environnementaux et Biologiques
Pour les troubles mitochondriaux dus à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, les facteurs de risque non génétiques sont mal établis. La plupart des cas confirmés semblent débuter par des modifications présentes très tôt au cours du développement, plutôt que par un déclencheur externe ultérieur. La connaissance des influences biologiques et environnementales vous aide à vous sentir préparé.
Il n’a pas été montré que les expositions environnementales provoquent de façon constante ce trouble mitochondrial spécifique lorsque la modification sous-jacente n’est pas déjà présente. Les chercheurs n’ont identifié aucune exposition non génétique majeure qui augmente clairement le risque de le développer.
Des facteurs de risque internes évidents, tels que des profils liés à l’âge ou au sexe, n’ont pas été définis de manière ferme pour ce groupe de troubles. Dans la plupart des cas, la cause semble être présente dès le tout début du développement plutôt que de résulter de changements ultérieurs dans l’organisme.
Facteurs de Risque Génétiques
Lorsque les familles s’interrogent sur les causes génétiques d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, la réponse est généralement que plusieurs gènes différents peuvent être en cause. La plupart de ces gènes aident l’organisme à fabriquer, insérer ou maintenir des éléments du système producteur d’énergie de la cellule. Certains facteurs de risque sont hérités via nos gènes. Le mode de transmission peut varier d’une famille à l’autre, avec des formes récessives, maternelles, dominantes ou liées à l’X.
Modifications des gènes nucléaires: La plupart des cas sont dus à des modifications de gènes situés dans le noyau cellulaire qui produisent des protéines auxiliaires de la chaîne respiratoire. Si l’une de ces protéines manque ou est défectueuse, les complexes producteurs d’énergie peuvent ne pas s’assembler ou mûrir correctement.
Modifications de l’ADN mitochondrial: Certains cas sont liés à des modifications de l’ADN mitochondrial, le petit ensemble de gènes situé à l’intérieur des mitochondries. Ces modifications peuvent perturber la fabrication des éléments de la chaîne respiratoire puis leur assemblage.
Transmission récessive: De nombreux enfants atteints de cette affection héritent d’une copie du gène modifiée de chacun des parents. Les parents sont souvent des porteurs sains, car une copie fonctionnelle leur suffit.
Transmission maternelle: Si la modification concerne l’ADN mitochondrial, elle est généralement transmise par la mère, et non par le père. Les enfants d’une même famille peuvent être touchés de manière très différente, car la quantité d’ADN mitochondrial modifié peut varier d’une cellule à l’autre.
Dominante ou liée à l’X: Un plus petit nombre de cas se transmet selon un mode autosomique dominant ou lié à l’X. Cela signifie qu’une seule copie altérée peut suffire à provoquer la maladie, ou que le gène modifié peut se situer sur le chromosome X.
Antécédents familiaux: Des antécédents familiaux de faiblesse musculaire inexpliquée, de retard du développement, de crises convulsives, de perte auditive, de maladie cardiaque ou de problèmes hépatiques peuvent orienter vers un trouble mitochondrial héréditaire dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire. Parfois, le schéma est évident sur plusieurs générations, mais dans d’autres familles, il passe facilement inaperçu.
Parents apparentés: Dans les formes récessives, le risque est plus élevé lorsque les deux parents sont issus de la même lignée familiale ou d’une petite communauté partageant les mêmes origines. En effet, ils sont alors plus susceptibles de porter la même modification génique rare.
Variantes nouvelles: Parfois, la modification génique apparaît pour la première fois chez un enfant et n’est retrouvée chez aucun des deux parents. Cela peut se produire dans certaines formes dominantes et signifie qu’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peut survenir même en l’absence d’antécédents familiaux.
Facteurs de Risque Liés au Mode de Vie
Les habitudes de vie ne causent pas le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, mais elles peuvent influencer de manière significative la fatigue, la tolérance à l’exercice, le stress métabolique et le risque de complications. En pratique, l’effet des habitudes de vie sur le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire dépend souvent du fait que les routines quotidiennes augmentent ou non les besoins énergétiques au-delà de ce que les cellules peuvent produire en toute sécurité. L’approche la plus utile consiste généralement à réduire le stress physiologique tout en soutenant une alimentation régulière, l’activité physique, le sommeil et la prévention des infections.
Une activité physique intense ou prolongée peut dépasser les capacités de production d’énergie altérées et aggraver l’épuisement, les douleurs musculaires, la faiblesse ou l’intolérance à l’effort. Une activité douce, adaptée au rythme de chacun, avec des temps de repos planifiés, peut aider à maintenir la fonction sans déclencher de dégradation post-effort.
Le jeûne, les repas sautés ou une alimentation très irrégulière peuvent augmenter le stress métabolique lorsque l’organisme a une capacité limitée à produire l’énergie de façon efficace. Des repas et des collations réguliers peuvent aider à réduire les épisodes de faiblesse, de baisse d’endurance ou d’aggravation des signes.
Un apport calorique insuffisant, un régime restrictif ou un apport protéique trop faible peuvent rendre plus difficile la couverture des besoins énergétiques de base et la préservation de la masse musculaire. Une bonne alimentation au quotidien peut soutenir la croissance, la force et la récupération pendant une maladie ou des périodes de stress.
Un apport hydrique insuffisant peut aggraver la fatigue, les étourdissements, les céphalées et l’intolérance à la chaleur chez les personnes atteintes d’une maladie mitochondriale. Le maintien d’une hydratation adéquate peut aussi aider en cas de vomissements, de diarrhée, de fièvre ou d’exercice, lorsque la charge métabolique peut augmenter rapidement.
Prévention des Risques
Pour un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, il n’existe généralement aucun moyen connu de prévenir la maladie elle-même, car elle est liée à un problème génétique sous-jacent. La prévention consiste surtout à réduire le risque de complications, à éviter de surcharger le système énergétique de l’organisme et à repérer les problèmes précocement. Les personnes vivant avec ce trouble peuvent présenter des signes très différents, de sorte que les mesures de prévention doivent être individualisées. La prévention est la plus efficace lorsqu’elle est associée à un suivi médical régulier.
Si ce trouble est présent dans votre famille, un conseil génétique peut aider à préciser le risque de récurrence avant une grossesse ou lors de la planification d’une famille. Cela peut inclure une discussion sur les modes de transmission, les tests de portage et les options de procréation lorsqu’elles sont disponibles.
Les infections peuvent solliciter davantage la production d’énergie et déclencher des poussées du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire. Le respect des vaccins recommandés, l’hygiène des mains et un traitement précoce en cas de fièvre ou de maladie peuvent aider à réduire ce risque.
De longues périodes sans manger peuvent rendre plus difficile la couverture des besoins énergétiques de l’organisme. Des repas réguliers, une bonne hydratation et un plan pour les jours de maladie établi avec l’équipe soignante peuvent aider à prévenir les décompensations, surtout chez les enfants.
Certains médicaments peuvent aggraver les problèmes mitochondriaux ou solliciter les muscles, le foie ou le système nerveux. Les personnes atteintes d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire devraient demander à leurs cliniciens d’examiner attentivement les nouvelles prescriptions, les plans d’anesthésie et les compléments alimentaires.
Peut-on prévenir Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ?
En général, non, ce type de trouble mitochondrial ne peut pas être entièrement prévenu. Il est le plus souvent causé par des modifications génétiques qui touchent les parties des cellules qui produisent l’énergie, et ces modifications sont généralement présentes dès la naissance plutôt que provoquées par quelque chose que vous avez fait. Si cette affection est présente dans votre famille, un conseil génétique avant une grossesse peut vous aider à comprendre le risque de transmission et à discuter des options de dépistage, mais il ne peut pas garantir la prévention.
Transmission
Le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire n’est pas infectieux ; vous ne pouvez donc pas le contracter auprès d’une autre personne par le toucher, l’air, le sang, les aliments ou un contact quotidien. En revanche, la transmission du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire dépend du gène en cause : certaines formes sont transmises par les deux parents, d’autres par un seul parent, certaines sont liées au chromosome X, et d’autres ne sont transmises que par la mère, car les mitochondries proviennent de l’ovule.
Dans certaines familles, la modification génétique est nouvelle chez l’enfant et n’a été héritée d’aucun des deux parents. Comme ce groupe d’affections est génétiquement varié, la transmission génétique du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peut différer d’une famille à l’autre, et le conseil génétique peut aider à expliquer le risque pour les enfants à venir.
Quand tester vos gènes
Un test génétique mérite d’être envisagé si vous ou votre enfant présentez une faiblesse musculaire inexpliquée, des crises d’épilepsie, un retard du développement, une perte auditive, des épisodes pseudo-AVC ou une acidose lactique, surtout lorsque plusieurs organes sont touchés ou que les antécédents familiaux évoquent une affection mitochondriale. Un résultat confirmé peut orienter la surveillance, soutenir la planification familiale et, parfois, aider à éviter des médicaments susceptibles d’aggraver la maladie mitochondriale.
Diagnostic
Un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est généralement diagnostiqué en réunissant les symptômes, les résultats de l’examen clinique et des examens spécialisés. Comme ces troubles peuvent toucher en même temps de nombreuses parties de l’organisme, les médecins recherchent souvent un ensemble de signes, comme une faiblesse musculaire, un retard de croissance, des convulsions, des troubles de l’audition ou de la vision, ou encore des atteintes cardiaques et hépatiques. Un diagnostic précoce et précis peut vous aider à planifier l’avenir en toute confiance. Le diagnostic de trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est souvent confirmé par des tests génétiques et, dans certains cas, par des études tissulaires.
Les médecins examinent attentivement l’ensemble des symptômes et des constatations de l’examen clinique, en particulier lorsqu’il existe une atteinte de plusieurs appareils ou systèmes. Chez les nourrissons et les enfants, cela peut inclure des difficultés alimentaires, un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible) ou des épisodes de fatigue inhabituelle, tandis que les enfants plus âgés et les adultes peuvent présenter une intolérance à l’exercice, une faiblesse ou des signes liés aux nerfs.
Des antécédents familiaux et médicaux détaillés peuvent aider à repérer des indices suggérant que la maladie peut être familiale. Les médecins demandent s’il existe des proches atteints d’une maladie musculaire, de convulsions, d’une perte auditive, d’une perte de la vision, d’accidents vasculaires cérébraux inexpliqués ou de décès précoces, même si certaines personnes n’ont pas d’antécédents familiaux clairs.
Les analyses de sang et d’urine peuvent rechercher des signes indiquant que l’organisme ne produit pas l’énergie normalement. Ces examens peuvent montrer des anomalies comme un taux élevé de lactate, des acides aminés anormaux ou des acides organiques anormaux, mais des résultats normaux n’excluent pas le trouble.
Une imagerie cérébrale ou d’autres examens d’imagerie peuvent être utilisés lorsque les symptômes suggèrent une atteinte du cerveau, du cœur ou d’autres organes. Les résultats d’imagerie peuvent étayer le diagnostic en montrant des schémas lésionnels ou d’atteinte compatibles avec une maladie mitochondriale.
Comment diagnostique-t-on Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ?
Les médecins diagnostiquent cette maladie mitochondriale en examinant l’ensemble des signes, les antécédents médicaux et familiaux, ainsi que les résultats des examens qui montrent dans quelle mesure les cellules de votre organisme produisent de l’énergie. Ces examens peuvent inclure des analyses de sang et d’urine, des examens du cœur, du cerveau ou des muscles, et parfois un petit prélèvement musculaire pour rechercher des signes indiquant que le système énergétique de la cellule ne fonctionne pas normalement. Le test génétique peut souvent aider à confirmer la cause exacte, mais il est généralement utilisé avec les signes et les autres résultats d’examen plutôt que seul.
Étapes de Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire
Le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ne comporte pas de stades d’évolution définis. Cela tient au fait qu’il s’agit d’un vaste groupe d’affections, dont l’évolution peut varier considérablement d’une personne à l’autre, plutôt que de suivre le même schéma au fil du temps. Souvent, le processus commence lorsque vous remarquez des changements dans la vie quotidienne, comme une fatigue beaucoup plus rapide que prévu, une faiblesse musculaire, des crises d’épilepsie, des modifications de l’audition ou des troubles de la croissance, puis les médecins examinent les signes précoces de la maladie mitochondriale ainsi que les organes concernés. Le diagnostic et le suivi reposent généralement sur une association d’antécédents médicaux, d’examens physiques, d’analyses sanguines et urinaires, d’examens du cerveau ou du cœur lorsque cela est nécessaire, et parfois d’un test génétique ou d’une biopsie musculaire pour préciser la cause.
Perspectives et Pronostic
Le pronostic du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est très variable et dépend du gène touché, de la sévérité de l’altération de la production d’énergie et des organes atteints. Certaines personnes présentent une maladie relativement stable avec une faiblesse musculaire chronique, une intolérance à l’effort, une perte auditive ou des signes neurologiques, tandis que d’autres développent une maladie multisystémique à début précoce et évolutive touchant le cerveau, le cœur, le foie ou les reins. Le pronostic est généralement plus défavorable lorsque les signes débutent pendant la petite enfance ou l’enfance, en particulier chez les patients présentant une cardiomyopathie, une épilepsie sévère, une insuffisance hépatique ou une décompensation métabolique récurrente. La mortalité peut être plus élevée dans les formes les plus sévères, avec un décès survenant pendant la petite enfance ou l’enfance à la suite d’une insuffisance respiratoire, de complications cardiaques, d’une maladie hépatique ou de crises métaboliques graves, tandis que les formes plus modérées peuvent permettre une survie jusqu’à l’âge adulte. Comme l’affection évolue généralement dans une certaine mesure, la prise en charge à long terme vise à surveiller la fonction des organes, à prévenir les complications et à proposer un traitement de soutien afin de préserver autant que possible la qualité de vie.
Effets à Long Terme
De nombreuses personnes vivant avec un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire présentent des effets à long terme sur la santé, car l’organisme a du mal à produire suffisamment d’énergie, surtout dans les organes qui en ont grand besoin. Le tableau à long terme est souvent très différent d’une personne à l’autre, même au sein d’une même famille, et les effets peuvent évoluer au cours de l’enfance, de l’âge adulte et plus tard dans la vie. Certaines personnes restent relativement stables pendant des années, tandis que d’autres développent de nouveaux problèmes avec le temps touchant les muscles, le cerveau, le cœur, l’audition, la vision ou les systèmes hormonaux. Il est important de garder à l’esprit que l’atteinte à long terme ne signifie pas toujours une aggravation régulière, mais qu’un suivi attentif est généralement nécessaire, car plusieurs systèmes de l’organisme peuvent être concernés.
Une faiblesse musculaire persistante et une faible endurance font partie des effets à long terme les plus fréquents. Pour beaucoup, cela peut se traduire par une fatigue bien plus rapide que les autres lors de la montée d’escaliers, de la marche ou des tâches quotidiennes. Avec le temps, certaines personnes développent aussi une fonte musculaire ou une intolérance à l’exercice.
Les effets à long terme peuvent inclure des crises d’épilepsie, des difficultés d’apprentissage, un retard du développement, des céphalées, des troubles de l’équilibre ou une atteinte nerveuse entraînant un engourdissement et des douleurs. Chez certains enfants et adultes, les premiers signes de la maladie mitochondriale peuvent être suivis plus tard de problèmes plus marqués de coordination ou de réflexion. Le tableau peut être léger et stable chez certaines personnes, mais plus perturbant chez d’autres.
Le cœur peut être touché avec le temps, parfois avec un épaississement du muscle cardiaque, une altération de la fonction de pompage ou des troubles du rythme. Ces modifications peuvent rester légères pendant des années ou devenir graves, selon les tissus atteints. Certaines personnes ne présentent aucun signe d’alerte clair au quotidien jusqu’à ce qu’un examen mette en évidence une modification.
De nombreuses personnes remarquent une perte auditive progressive, un affaissement des paupières, des difficultés à bouger les yeux ou une perte de vision due à une atteinte du nerf optique ou de la rétine. Ces manifestations peuvent rendre la lecture, la conduite ou le suivi des conversations plus difficiles avec le temps. Dans certaines formes, les atteintes oculaires et auditives font partie des conséquences à long terme les plus persistantes.
Comment est-ce de vivre avec Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire
Vivre avec une maladie mitochondriale causée par des anomalies d’assemblage ou de maturation de la chaîne respiratoire peut être source d’imprévisibilité, car l’organisme a du mal à transformer les aliments et l’oxygène en quantité suffisante d’énergie utilisable, en particulier dans les muscles, le cerveau, le cœur ou d’autres organes très demandeurs en énergie. De nombreuses personnes vivant avec ces affections doivent organiser leur journée avec soin, en tenant compte de la fatigue, de la faiblesse, de l’intolérance à l’exercice, des rendez-vous médicaux et, parfois, de troubles de la vision, de l’audition, du cœur ou du système nerveux, même si le profil exact peut varier beaucoup d’une personne à l’autre. Cela concerne souvent tout le foyer, les membres de la famille aidant à coordonner les soins, surveillant les maladies susceptibles de provoquer des aggravations et adaptant les routines scolaires, professionnelles, de voyage ou sociales ; pourtant, avec un soutien adapté, de nombreuses familles mettent en place des routines stables qui préservent l’énergie et la qualité de vie.
Traitement et Médicaments
Le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est généralement pris en charge en traitant les problèmes qu’il entraîne, car il n’existe souvent pas de traitement unique qui corrige le défaut sous-jacent de production d’énergie. La prise en charge comprend souvent un suivi régulier par des spécialistes, un traitement rapide des infections, un soutien du cœur, des muscles, du cerveau, de l’audition ou de la vision si ces organes sont atteints, ainsi qu’une prise en charge en physiothérapie, en ergothérapie ou en diététique pour aider au fonctionnement quotidien. Les médecins recommandent parfois une association de mesures de mode de vie et de médicaments, tels que des traitements pour contrôler les crises, le diabète, les troubles du rythme cardiaque ou les manifestations musculaires, tandis que certaines personnes peuvent aussi se voir conseiller d’éviter le jeûne et d’autres situations de stress qui peuvent aggraver le manque d’énergie. Tous les traitements ne fonctionnent pas de la même façon chez chaque personne, de sorte que la prise en charge du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est généralement adaptée à l’âge, aux signes et aux organes atteints.
Peut-on guérir Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ?
Non, il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour ce type de maladie mitochondriale, dans laquelle les cellules de l’organisme ont du mal à produire suffisamment d’énergie. Le traitement ne peut pas corriger le problème sous-jacent, mais il peut aider à prendre en charge les signes, à soutenir les parties du corps touchées, à réduire le risque de complications et à améliorer la vie quotidienne.
Traitement Non Médicamenteux
La vie quotidienne avec un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peut être marquée par une faible endurance, une faiblesse musculaire, des troubles de l’alimentation ou des difficultés auditives, visuelles, respiratoires ou d’apprentissage. La prise en charge de cette affection consiste souvent à construire un plan de soins autour de thérapies qui préservent l’énergie, soutiennent le développement et aident à prévenir les complications. La bonne combinaison dépend des organes touchés et de la sévérité des signes, de sorte que les soins sont généralement adaptés au fil du temps. De nombreuses personnes tirent le meilleur bénéfice d’une équipe pouvant inclure des spécialistes de la réadaptation, des diététiciens, des orthophonistes et d’autres cliniciens de soutien.
Des exercices doux, supervisés, et la kinésithérapie pour les troubles mitochondriaux peuvent aider à maintenir la force, l’équilibre et l’endurance sans surmener l’organisme. Les programmes sont généralement dosés avec soin, avec des temps de repos et une progression graduelle, car un effort excessif peut aggraver la fatigue ou les douleurs musculaires.
L’ergothérapie aide pour les activités quotidiennes comme s’habiller, se laver, écrire ou suivre la scolarité et le travail avec moins de contraintes. Certaines stratégies peuvent s’intégrer naturellement à votre routine, comme rythmer les activités, utiliser des outils adaptés ou prévoir des temps de repos avant et après les périodes chargées de la journée.
Des repas réguliers, une hydratation suffisante et des plans nutritionnels évitant les périodes de jeûne prolongé peuvent aider à stabiliser les niveaux d’énergie. Si la mastication, la déglutition, une mauvaise croissance ou des troubles gastriques posent problème, un diététicien peut proposer des modifications de texture, un soutien hypercalorique ou une alimentation par sonde si nécessaire.
L’orthophonie peut aider pour la communication, le contrôle de la voix et une déglutition sûre. Pour beaucoup, le traitement ne commence pas à la pharmacie, mais à table, où de petits changements dans la texture des aliments, la posture et le rythme des repas peuvent réduire le risque de fausse route ou d’aspiration.
Vos gènes peuvent avoir un impact sur l'efficacité des médicaments
Chez les personnes vivant avec ce type de trouble mitochondrial, la réponse aux médicaments peut être moins prévisible, car leurs cellules ont déjà des difficultés à produire de l’énergie. Certains traitements peuvent donc provoquer des effets indésirables plus marqués, comme de la fatigue, une faiblesse musculaire, des troubles digestifs ou des atteintes du foie ou des nerfs. Dans la vie quotidienne, cela peut signifier qu’une personne supporte bien une dose habituelle alors qu’une autre se sent plus mal et a besoin d’une dose plus faible, d’une augmentation plus progressive des doses ou d’un suivi plus rapproché. Des différences héréditaires dans la façon dont l’organisme métabolise les médicaments peuvent jouer un rôle, mais, pour cette affection, il n’existe pas encore de tests génétiques largement utilisés permettant de choisir de façon fiable le meilleur médicament pour la plupart des personnes.
Traitements Pharmacologiques
Le traitement d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire vise généralement à soulager les signes et à soutenir la production d’énergie, car il n’existe pas de médicament unique qui corrige le problème sous-jacent chez la plupart des personnes. Beaucoup de personnes trouvent un soulagement lorsque le traitement est adapté aux organes et aux signes touchés. Les médecins associent souvent des compléments nutritionnels à des médicaments standards pour les crises d’épilepsie, les problèmes cardiaques, le diabète, les signes musculaires ou les épisodes de type accident vasculaire cérébral lorsqu’ils surviennent. Comme ces troubles varient énormément d’une personne à l’autre, les plans de traitement sont généralement individualisés et réévalués au fil du temps.
La coenzyme Q10 est l’un des compléments les plus utilisés dans la prise en charge des maladies mitochondriales, car elle peut aider les cellules à produire de l’énergie. Elle ne guérit pas le trouble, mais certaines personnes rapportent une meilleure endurance ou une fatigue musculaire moindre, en particulier dans le cadre d’un traitement plus large de la fatigue liée à la maladie mitochondriale.
La riboflavine, forme de vitamine B2, est souvent utilisée car certains troubles mitochondriaux y répondent au moins en partie. Les bénéfices peuvent inclure une meilleure tolérance à l’effort ou moins de signes dans certains sous-types génétiques, même si l’amélioration n’est pas observée chez tout le monde.
La thiamine, aussi appelée vitamine B1, peut être utilisée lorsque les médecins pensent qu’elle pourrait soutenir les voies énergétiques mitochondriales. Chez certains enfants et adultes, elle est essayée parce qu’elle est généralement bien tolérée et peut aider dans certains défauts ciblés.
La L-carnitine peut être prescrite si les examens montrent un taux de carnitine bas ou s’il existe une inquiétude concernant des difficultés à utiliser les graisses comme source d’énergie. Elle ne convient pas systématiquement à tout le monde, donc les médecins fondent généralement ce choix sur les signes et les résultats biologiques.
Influences Génétiques
Lorsque une fatigue persistante, une faiblesse musculaire, une croissance insuffisante ou des atteintes de plusieurs systèmes de l’organisme apparaissent, la cause peut être une modification d’un gène qui empêche les cellules de produire normalement de l’énergie. Il est naturel de se demander si les antécédents familiaux jouent un rôle. Dans le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, les gènes atteints sont ceux qui contribuent à construire, stabiliser ou achever des éléments essentiels du système de production d’énergie de la cellule. La plupart de ces modifications touchent des gènes du noyau cellulaire et sont généralement héritées des deux parents, tandis qu’un plus petit nombre concerne l’ADN mitochondrial, transmis par la mère. Le gène exact peut influencer la gravité de l’affection, les organes atteints et les premiers signes de la maladie mitochondriale les plus susceptibles d’apparaître. Les tests génétiques et le conseil génétique peuvent aider à confirmer la cause, à expliquer le risque pour les autres membres de la famille et, parfois, à orienter la prise en charge et le suivi.
Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire est-il génétique ?
La génétique est au cœur du trouble mitochondrial en raison d’un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire. Des variations dans plusieurs gènes nucléaires, et parfois dans l’ADN mitochondrial, peuvent en être la cause, et la modification exacte détermine souvent la gravité, l’âge de début et les signes.
Avoir un risque génétique n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et font simplement partie de la variabilité naturelle observée entre les personnes. Dans de nombreux gènes, le portage d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Pharmacogénétique – comment la génétique influence les médicaments
Pour de nombreuses personnes vivant avec cette affection, le traitement est rarement standardisé, car la modification exacte d’un gène peut influencer les organes touchés et la quantité d’énergie que les cellules sont capables de produire. Dans le cas d’un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire, les tests génétiques aident souvent les médecins à aller au-delà des seuls signes cliniques et à adapter les soins aussi étroitement que possible à la cause sous-jacente. Les médecins peuvent utiliser vos informations génétiques pour décider quels compléments ou quels traitements des signes méritent d’être essayés, quels médicaments peuvent nécessiter une surveillance plus étroite et à quel moment les apparentés pourraient aussi bénéficier d’un test. Certaines formes génétiques ont plus de chances que d’autres de répondre aux vitamines ou aux cofacteurs métaboliques, tandis que, dans de nombreux cas, le traitement vise surtout des problèmes tels que la faiblesse musculaire, les crises d’épilepsie, les atteintes cardiaques, la perte auditive ou un retard de croissance. La génétique compte aussi pour la sécurité, car certains médicaments peuvent imposer une contrainte supplémentaire aux mitochondries et peuvent être évités ou utilisés avec prudence selon la cause suspectée ou confirmée. La réponse au traitement peut toutefois varier d’une personne à l’autre, de sorte que les soins nécessitent généralement un suivi régulier et des ajustements au fil du temps.
Interactions avec d'autres pathologies
Les personnes vivant avec un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peuvent constater que d’autres maladies les affectent plus durement, en particulier les infections, les maladies cardiaques, le diabète ou les affections qui sollicitent les muscles ou le système nerveux. Lorsque l’organisme lutte contre une fièvre, une maladie avec vomissements ou un autre stress important, les besoins énergétiques augmentent, et des signes comme la faiblesse, la fatigue, les difficultés respiratoires ou une mauvaise tolérance à l’effort peuvent s’aggraver rapidement. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et, dans le trouble mitochondrial, cela peut rendre plus difficile l’identification des symptômes du quotidien, car le manque d’énergie, les problèmes musculaires et les signes liés aux organes peuvent se chevaucher. Certains médicaments utilisés contre les crises d’épilepsie, les infections ou les troubles de santé mentale peuvent aussi avoir un effet sur les mitochondries, si bien que le traitement d’une autre maladie nécessite parfois une vigilance particulière. Pour beaucoup, cela peut signifier que les premiers signes du trouble mitochondrial deviennent plus visibles pendant une autre maladie, ou que la récupération prend plus de temps que prévu après ce qui semble être une infection courante. Comme ces interactions peuvent varier beaucoup d’une personne à l’autre, une prise en charge coordonnée avec votre médecin principal et les autres spécialistes constitue souvent l’approche la plus sûre.
Comment les gènes peuvent provoquer des maladies
Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.
Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.
Quelles autres conditions peuvent provoquer des symptômes similaires à Anomalie mitochondriale par défaut d'assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire ?
D’autres affections pouvant présenter un tableau similaire comprennent d’autres maladies mitochondriales, certaines affections héréditaires qui affectent la façon dont l’organisme transforme les aliments en énergie, des maladies musculaires telles que la dystrophie musculaire, ainsi que certaines affections des nerfs ou du cerveau pouvant entraîner une faiblesse, un retard du développement, des crises convulsives ou des problèmes cardiaques. L’affection la plus proche dépend des signes les plus marqués et du moment où ils sont apparus.
Histoire
Les personnes vivant avec un trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire sont souvent confrontées à un long parcours diagnostique, source de confusion. Les symptômes peuvent toucher les parties de l’organisme les plus gourmandes en énergie, comme les muscles, le cerveau, le cœur ou le foie ; aussi, les premiers médecins ont souvent considéré ces problèmes comme des maladies distinctes plutôt que comme les manifestations d’une même affection. Un enfant peut être évalué pour une faiblesse et une mauvaise croissance, tandis qu’une autre personne consulte pour des crises d’épilepsie ou des problèmes cardiaques, sans que personne ne fasse d’abord le lien.
Depuis les débuts de la médecine, des efforts ont été déployés pour comprendre les maladies qui privent l’organisme d’une énergie utilisable en quantité suffisante. Cette compréhension s’est affinée au XXe siècle, lorsque des chercheurs ont relié certains tableaux de maladie musculaire, de troubles neurologiques et de dysfonction d’organes à des anomalies des structures cellulaires qui produisent l’énergie, appelées mitochondries. Avec l’amélioration des méthodes de laboratoire, les médecins ont pu étudier plus précisément des échantillons de tissus et mesurer le fonctionnement de la chaîne respiratoire, le système qui aide les cellules à produire de l’énergie. Cela a permis de distinguer les troubles mitochondriaux d’autres atteintes musculaires et neurologiques qui peuvent paraître semblables au premier abord.
Par la suite, il est devenu clair que toutes les maladies mitochondriales ne débutent pas de la même manière et n’atteignent pas les mêmes organes. Certaines sont repérées dès la petite enfance en raison de difficultés d’alimentation, d’une hypotonie (tonus musculaire faible) ou de retards du développement. D’autres apparaissent plus tard avec une intolérance à l’effort, une perte auditive, des troubles visuels ou des épisodes répétés de maladie après des infections mineures. Avec le temps, les médecins ont reconnu que le trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire appartient à un groupe plus large d’affections dans lequel la machinerie qui produit l’énergie est présente, mais ne peut pas être correctement construite, maintenue ou mise en état de fonctionnement.
Au cours des dernières décennies, la sensibilisation s’est accrue, car les tests génétiques et des études biochimiques plus avancées ont permis d’établir des diagnostics plus précis. Les chercheurs ont ensuite identifié les causes génétiques de nombreux uns de ces troubles, ce qui a aidé à expliquer pourquoi les symptômes peuvent varier aussi fortement, même au sein d’une même famille. Connaître cette histoire aide à comprendre pourquoi les premiers signes du trouble mitochondrial dû à un défaut d’assemblage ou de maturation des complexes de la chaîne respiratoire peuvent passer inaperçus au début : cette affection n’a été comprise que progressivement, à mesure que la médecine en apprenait davantage sur la façon dont les cellules produisent et gèrent l’énergie.