Acquired immunodeficiency syndrome

Le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) survient lorsque le VIH affaiblit le système immunitaire au fil du temps. Le risque de VIH augmente avec des rapports sexuels sans préservatif et le partage de seringues, et il peut se transmettre par du sang infecté ou de la mère à l’enfant pendant la grossesse, l’accouchement ou l’allaitement. Certains facteurs de risque sont modifiables (des éléments que vous pouvez changer), d’autres sont non modifiables (des éléments que vous ne pouvez pas changer). Sans traitement efficace, le virus se multiplie et les cellules immunitaires CD4 diminuent, ce qui rend le SIDA plus probable. L’âge avancé, une mauvaise nutrition, d’autres infections comme la tuberculose, et de rares différences génétiques peuvent également influencer votre risque de syndrome d’immunodéficience acquise et la rapidité d’évolution du VIH.

Facteurs de Risque Génétiques

Des différences héréditaires dans les gènes du système immunitaire peuvent influer sur la facilité avec laquelle le VIH pénètre dans les cellules et sur la rapidité de progression de la maladie. Ces facteurs de risque génétiques du syndrome d’immunodéficience acquise (AIDS) agissent surtout sur les portes d’entrée du virus et sur les défenses antivirales de votre organisme. Le risque n’est pas une fatalité : il varie beaucoup d’une personne à l’autre. Plusieurs modifications génétiques bien étudiées peuvent diminuer ou augmenter le risque d’infection et la vitesse de progression vers le sida.

• Variant CCR5-delta32: Une portion manquante du gène CCR5 peut bloquer la voie d’entrée la plus courante utilisée par le VIH pour pénétrer dans les cellules. Les personnes ayant deux copies sont très résistantes aux souches habituelles ; une seule copie signifie souvent une progression plus lente. Cette protection ne couvre pas tous les types de VIH.

• Variant CCR2: Une petite modification du gène CCR2 est associée à une progression plus lente de la maladie dans certaines études. Son effet est modeste et peut différer selon l’ascendance.

• Types HLA de classe I: Certains profils HLA (comme HLA-B*57 ou HLA-B*27) aident les lymphocytes T à mieux reconnaître le VIH, ce qui maintient souvent le virus à des niveaux plus faibles. D’autres (comme HLA-B*35) sont associés à une progression plus rapide vers le syndrome d’immunodéficience acquise. Les effets peuvent varier selon l’ascendance et le sous-type viral.

• Combinaisons KIR-HLA: Les associations entre les récepteurs des cellules natural killer (KIR) et certains types HLA peuvent renforcer le contrôle immunitaire précoce. Certaines combinaisons sont associées à une progression plus lente du VIH et à une charge virale plus faible. Ces effets peuvent différer selon les populations.

• Nombre de copies CCL3L1: Les personnes ayant davantage de copies du gène CCL3L1 ont tendance à présenter un risque plus faible d’acquisition du VIH et une progression plus lente de la maladie. Un nombre plus faible de copies est associé à une susceptibilité plus élevée. Le nombre de copies varie beaucoup selon les populations.

• Variantes APOBEC3G: Des différences dans ce gène antiviral peuvent influencer l’efficacité avec laquelle les cellules bloquent la réplication du VIH. Certaines variantes sont associées à une progression plus lente vers le sida. L’ampleur de l’effet est habituellement faible.

• Variantes TRIM5: Des modifications de TRIM5, un autre gène antiviral, peuvent influencer modestement la susceptibilité et la progression. Chez l’humain, l’effet protecteur est limité par rapport à celui observé chez les autres primates. Les résultats varient selon les études.

• Différences d’ascendance: Certaines variantes protectrices, comme CCR5-delta32, sont plus fréquentes chez les personnes d’ascendance européenne et rares ailleurs. Cela aide à expliquer pourquoi les risques génétiques du sida ne sont pas les mêmes selon les groupes. Les profils génétiques individuels peuvent aussi varier au sein d’une même ascendance.

Transmission

Le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) en lui-même ne se « contracte » pas ; il s’agit du stade avancé de l’infection par le VIH, de sorte que les questions sur la manière dont le syndrome d’immunodéficience acquise se transmet portent en réalité sur la façon dont le VIH se propage d’une personne à une autre. Le VIH passe par certains liquides biologiques — le sang, le sperme, les sécrétions vaginales, les sécrétions rectales et le lait maternel — lors de rapports sexuels sans protection, du partage d’aiguilles ou d’autre matériel d’injection, et de la mère à l’enfant pendant la grossesse, l’accouchement ou l’allaitement. Il ne se transmet pas par les câlins, les baisers occasionnels, le partage des aliments ou des toilettes, la salive, la sueur, ni par les moustiques. Son caractère contagieux dépend de la charge virale : plus la quantité de virus est élevée, plus la transmission est facile, tandis que les personnes sous traitement efficace avec une charge virale indétectable ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle (souvent appelé « U=U »). L’utilisation de préservatifs, le fait de ne pas partager d’aiguilles, la prise d’un traitement de prévention du VIH comme la PrEP en cas de risque ou de la PEP après une exposition récente, ainsi que le début d’un traitement pendant la grossesse réduisent nettement la probabilité de transmission du VIH et, par conséquent, le risque de développer un syndrome d’immunodéficience acquise.

Quand tester vos gènes

Faites tester vos gènes si vous avez des antécédents familiaux marqués d’infections précoces ou inhabituelles, de certains cancers, ou de déficits immunitaires héréditaires connus, ou si votre clinicien suspecte un déficit immunitaire primitif susceptible de modifier la prévention ou le traitement. Les tests génétiques ne diagnostiquent ni le VIH ni le sida, mais ils peuvent révéler des variants immunitaires qui influencent le risque et la prise en charge. Discutez du moment opportun avec votre clinicien, en particulier avant des traitements avancés ou un projet de parentalité.

La vie quotidienne avec le syndrome d’immunodéficience acquise (AIDS) a beaucoup changé ces dernières années grâce aux traitements modernes contre le VIH. Beaucoup de personnes demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », et la réponse dépend de la rapidité avec laquelle le VIH est contrôlé par les médicaments antiviraux et de la vitesse à laquelle le système immunitaire se rétablit. Avec une prise en charge continue, beaucoup de personnes conservent une bonne santé, travaillent, voyagent et envisagent de fonder une famille, même si les infections peuvent mettre plus de temps à guérir et que les vaccins de routine et les examens de suivi sont plus importants. Une prise en charge précoce peut faire une réelle différence, surtout si le traitement commence avant des lésions immunitaires sévères.

Les médecins appellent cela le pronostic, un terme médical qui désigne l’évolution probable. Lorsque le VIH est supprimé et que les taux de CD4 se rétablissent, le risque d’infections opportunistes diminue fortement, les hospitalisations deviennent moins fréquentes et l’espérance de vie se rapproche de celle des personnes qui n’ont pas le VIH. Si le SIDA n’est pas traité, des infections graves et certains cancers peuvent survenir, et le risque de décès est beaucoup plus élevé ; dans le monde, la majorité des décès liés au SIDA surviennent lorsque le diagnostic ou le traitement est tardif. Les premiers signes du SIDA peuvent inclure des fièvres persistantes, des sueurs nocturnes, une perte de poids ou des infections inhabituelles ; commencer ou adapter le traitement lorsque ces signes apparaissent peut modifier l’évolution à long terme.

Le parcours de chacun est un peu différent. Certaines personnes retrouvent rapidement une bonne réponse immunitaire, tandis que d’autres ont besoin de plus de temps et peuvent nécessiter un soutien supplémentaire pour des affections associées comme une hépatite, une maladie cardiaque ou des problèmes rénaux. En termes médicaux, le pronostic à long terme est souvent influencé à la fois par la génétique et par le mode de vie, ainsi que par l’accès à des médicaments pris régulièrement, à des soins de santé mentale et à une protection contre la stigmatisation. Parlez avec votre médecin de ce que votre pronostic personnel pourrait être, notamment de votre taux actuel de CD4, de votre charge virale et des mesures prévues pour prévenir de futures infections.

Le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA, acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) est traité par une association de médicaments antirétroviraux qui ciblent le VIH, réduisent la quantité de virus dans l’organisme et aident le système immunitaire à se rétablir. Le traitement commence souvent immédiatement et consiste habituellement à prendre chaque jour deux ou trois médicaments ensemble ; un médecin peut adapter votre dose afin d’équilibrer les bénéfices et les effets indésirables. Si les traitements de première intention n’apportent pas d’amélioration, les spécialistes peuvent essayer des options de deuxième intention, et certaines personnes peuvent se voir proposer des injections à action prolongée administrées tous les 1–2 mois une fois que le virus est bien contrôlé. En plus du traitement médical, les choix de vie jouent un rôle, notamment les vaccins, une alimentation saine, des rapports sexuels plus sûrs et l’évitement des expositions qui augmentent le risque d’infection. Les personnes atteintes de SIDA peuvent aussi avoir besoin d’antibiotiques ou d’antifongiques pour prévenir ou traiter des infections opportunistes, ainsi que de contrôles réguliers pour surveiller les taux de CD4 et la charge virale.

Les gènes ne sont pas à l’origine du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), mais ils peuvent influencer la façon dont le VIH pénètre dans les cellules et la rapidité avec laquelle l’état de santé évolue au fil du temps. Un exemple bien connu est une modification d’un gène appelé CCR5, qui bloque l’une des « portes d’entrée » du VIH vers les cellules immunitaires, réduisant ainsi le risque d’infection et ralentissant parfois la maladie. D’autres différences héréditaires dans les gènes du système immunitaire peuvent aider certaines personnes à maintenir le virus à de faibles niveaux pendant des années, tandis que chez d’autres, les principaux globules blancs peuvent diminuer plus rapidement sans traitement. La génétique n’est qu’une pièce du puzzle, mais des soins tels qu’un dépistage précoce et des médicaments efficaces contre le VIH ont un impact bien plus important sur l’évolution que les antécédents familiaux. Les antécédents familiaux ne sont généralement pas un bon indicateur de la personne qui développera un SIDA, bien qu’en cas de grossesse, les gènes du parent et du bébé puissent influencer légèrement le risque de transmission, qui est désormais très faible lorsque le traitement maintient la charge virale indétectable. Si vous êtes curieux ou curieuse des facteurs génétiques dans le syndrome d’immunodéficience acquise, un clinicien ou un conseiller en génétique peut discuter avec vous de l’intérêt pratique éventuel d’une recherche de variants spécifiques, comme CCR5, pour vos soins.

Les personnes vivant avec un syndrome d’immunodéficience acquise sont plus vulnérables aux infections « opportunistes » ; ainsi, des maladies comme la tuberculose, les pneumonies fongiques et les infections virales sévères peuvent s’installer plus facilement et être plus difficiles à éradiquer. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent ensemble, et, dans le cas du syndrome d’immunodéficience acquise, cela signifie souvent des co-infections comme l’hépatite B ou C, d’autres infections sexuellement transmissibles ou le zona. Ces infections supplémentaires peuvent accélérer les atteintes immunitaires, augmenter le risque d’hospitalisation et, parfois, modifier l’efficacité des traitements du VIH. Certains cancers liés à une immunité affaiblie — comme le sarcome de Kaposi, le cancer du col de l’utérus et certains lymphomes — surviennent aussi plus souvent, et l’inflammation chronique peut, avec le temps, augmenter le risque d’atteintes cardiaques, rénales et osseuses. Les médicaments peuvent aussi interagir : les traitements de la tuberculose, des crises d’épilepsie, des troubles de la santé mentale ou de l’hépatite C peuvent modifier l’absorption ou le métabolisme des traitements du VIH, si bien qu’une coordination étroite est généralement nécessaire. Si vous gérez un syndrome d’immunodéficience acquise en même temps qu’une autre maladie, signalez à chaque spécialiste votre liste complète de médicaments et votre statut vaccinal, car la prévention des infections peut réduire de façon importante les complications.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.