Myasthenia gravis

Myasthenia gravis entsteht, wenn das Immunsystem die Signalübertragung zwischen Nerven und Muskeln blockiert. Diese Autoimmunreaktion steht oft mit Problemen in der Thymusdrüse in Verbindung. Zu den Risikofaktoren für Myasthenia gravis gehören, eine Frau unter etwa 40 Jahren zu sein, ein Mann über etwa 60 Jahren zu sein und in manchen Familien eine geringe erbliche Veranlagung. Menschen mit anderen Autoimmunerkrankungen oder einem Thymustumor haben ein höheres Risiko, und manche Medikamente, Infektionen, Hitze und Stress können eine Muskelschwäche auslösen oder verschlimmern. Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle von Myasthenia gravis werden nicht direkt vererbt, aber die Genetik kann die Wahrscheinlichkeit beeinflussen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die Forschung weist auf häufige Veränderungen in Genen des Immunsystems hin, vor allem auf HLA-Typen, die die Anfälligkeit leicht erhöhen. Diese Muster unterscheiden sich je nach Abstammung und Antikörper-Subtyp. Kurz gesagt wirken genetische Risikofaktoren für Myasthenia gravis zusammen und sind nicht nur auf eine einzelne Ursache zurückzuführen.

• HLA-Marker-Gene: Bestimmte HLA-Typen im Bereich des Immunsystems machen Autoimmunreaktionen wahrscheinlicher. Menschen mit einigen dieser Marker haben ein höheres Risiko für Myasthenia gravis, auch wenn die meisten sie nie entwickeln. Die genauen HLA-Zusammenhänge unterscheiden sich zwischen Populationen und MG-Subtypen.

• Subtypspezifische HLA: Früher AChR-Antikörper-MG, spät beginnende Erkrankung und MuSK-Antikörper-MG zeigen jeweils unterschiedliche HLA-Muster. Diese Unterschiede helfen zu erklären, warum Myasthenia gravis von Subtyp zu Subtyp anders aussieht. Sie spiegeln auch eine abstammungsbedingte Variation wider.

• Gene der Immunkontrolle: Häufige Varianten in Immun-Checkpoints wie PTPN22 und CTLA4 können das Risiko leicht erhöhen. Diese Veränderungen können die Selbsttoleranz des Körpers verringern und das Immunsystem dazu neigen lassen, die neuromuskuläre Endplatte anzugreifen. Das zusätzliche Risiko ist für sich genommen gering.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Angehöriger Myasthenia gravis oder eine andere Autoimmunerkrankung hat, weist das auf eine vererbte Anfälligkeit hin. Die Erkrankung selbst wird in der Regel nicht direkt weitergegeben. In den meisten Familien mit einer betroffenen Person entwickeln die anderen keine Erkrankung.

• Polygenetischer Hintergrund: Das Risiko entsteht durch viele kleine genetische Einflüsse, die zusammenwirken, und nicht durch ein einzelnes Gen. Das hilft zu erklären, warum zwei Menschen mit derselben Variante unterschiedliche Verläufe haben können. Eine genetische Testung wird bisher nicht verwendet, um das individuelle Risiko für Myasthenia gravis vorherzusagen.

• Abstammung und Gene: Die Häufigkeit von Risikovarianten, vor allem von HLA-Typen, unterscheidet sich zwischen europäischen, asiatischen, afrikanischen und anderen Bevölkerungsgruppen. Deshalb können genetische Risikoschätzungen für Myasthenia gravis je nach Abstammung variieren. Studien verfeinern diese Muster weiter.

• Angeborene Syndrome unterscheiden sich: Vererbte angeborene myasthene Syndrome werden durch Mutationen in genen im Zusammenhang mit der Synapse verursacht und ahmen Symptome einer MG nach. Sie sind nicht autoimmun und stellen eine andere Diagnose als Myasthenia gravis dar. Wenn jemand daran erkrankt ist, erhöht das das Risiko für eine autoimmune MG bei Angehörigen nicht.

Übertragung

Menschen fragen oft, ob Myasthenia gravis ansteckend ist; das ist sie nicht. Du kannst sie weder durch Husten, Sex, Blutkontakt noch durch gemeinsam benutzte Gegenstände bekommen, und sie wird auch nicht von Mensch zu Mensch übertragen. Myasthenia gravis wird in der Regel auch nicht vererbt – es gibt keine einfache genetische Übertragung von Myasthenia gravis –, auch wenn Verwandte eine geringe, komplexe Veranlagung für Autoimmunerkrankungen teilen können. Während der Schwangerschaft können Antikörper von einer schwangeren Person mit Myasthenia gravis die Plazenta passieren und selten eine neonatale Myasthenie verursachen, eine vorübergehende Schwäche beim Neugeborenen, die sich mit Betreuung meist innerhalb von Tagen bis Wochen bessert. Diese vorübergehende Antikörperübertragung unterscheidet sich von den kongenitalen myasthenen Syndromen, die seltene genetische Erkrankungen sind.

Wann man seine Gene testen sollte

Myasthenia gravis wird in der Regel klinisch diagnostiziert, daher brauchen die meisten Menschen keine genetische Untersuchung. Eine Untersuchung kann sinnvoll sein, wenn die Beschwerden im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit begonnen haben, wenn es eine starke familiäre Vorbelastung gibt oder wenn dein Behandlungsteam ein angeborenes myasthenisches Syndrom vermutet. Dann können die Ergebnisse dabei helfen, gezielte Behandlungen und die Narkoseplanung festzulegen. Sprich mit deiner Neurologin oder deinem Neurologen oder mit einer genetischen Beratung.

Der Blick auf das langfristige Gesamtbild kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit Myasthenia gravis kommt und geht die Muskelschwäche, besonders später am Tag oder nach körperlicher Aktivität. Zu den frühen Anzeichen von Myasthenia gravis gehören oft herabhängende Augenlider, Doppeltsehen oder Schwierigkeiten beim Kauen einer langen Mahlzeit, und diese Beschwerden können in ihrer Stärke schwanken. Viele Menschen merken, dass sich die Beschwerden mit Ruhe und dem richtigen Behandlungsplan bessern. Probleme mit dem Sehen oder den Augenlidern allein gehen im Alltag meist mit einer besseren Prognose einher als Schwäche, die die Atmung oder das Schlucken betrifft.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Die meisten Menschen mit Myasthenia gravis leben heute ein normales oder nahezu normales Leben, besonders mit der modernen Versorgung. Schwere Verschlechterungen können trotzdem auftreten, und eine „myasthenic crisis“, die die Atmung beeinträchtigt, ist ein medizinischer Notfall. Sie ist heute aber dank besserer Überwachung, Medikamenten und Atemunterstützung deutlich seltener tödlich als früher. In medizinischen Begriffen wird der langfristige Ausblick oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt, ebenso wie vom Alter bei Krankheitsbeginn, vom Antikörpertyp und davon, wie schnell die Behandlung beginnt.

Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen Arbeit, Schule und Familienalltag aufrechterhalten, auch wenn sie ihre Aktivitäten anpassen und an schwierigeren Tagen Ruhepausen einplanen. Die Behandlung kann im Laufe der Zeit angepasst werden, und manche erleben lange Phasen mit guter Kontrolle oder sogar Remission. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, einschließlich der Anzeichen für eine Verschlechterung, der Planung von Impfungen und dem richtigen Zeitpunkt, um bei Veränderungen der Atmung oder beim Schlucken dringend Hilfe zu suchen.

Die Behandlung der Myasthenia gravis zielt darauf ab, die Muskelkraft zu verbessern, Beschwerden wie hängende Augenlider oder Doppelbilder zu lindern und Krankheitsschübe zu verhindern. Ärztinnen und Ärzte beginnen oft mit Medikamenten, die die Signalübertragung vom Nerv zum Muskel verbessern (zum Beispiel Pyridostigmin), und ergänzen bei mehr als leichten Beschwerden immundämpfende Medikamente; Steroide und andere steroidersparende Behandlungen sind häufige Optionen. Wenn die Beschwerden schwer sind oder sich plötzlich verschlimmern, können Krankenhausbehandlungen wie intravenöse Immunglobuline (IVIG) oder ein Plasmaaustausch für eine kurzfristige Besserung sorgen. Neuere gezielt wirkende biologische Medikamente können für Menschen eingesetzt werden, die auf die Standardbehandlung nicht gut ansprechen. Eine Operation zur Entfernung des Thymus (Thymektomie) kann vielen Erwachsenen mit bestimmten Antikörpertypen helfen, auch ohne Thymustumor, und der Nutzen entwickelt sich oft über Monate bis Jahre. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb kann deine Ärztin oder dein Arzt die Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren, und einen Plan aufstellen, der zu deinem Alltag passt.

Die meisten Fälle von Myasthenia gravis treten zufällig auf und werden nicht vererbt. Die Forschung zeigt, dass bestimmte Unterschiede in immunbezogenen Genen die Anfälligkeit für die autoimmune Reaktion erhöhen können, die der Myasthenia gravis zugrunde liegt, aber sie bestimmen nicht deine Zukunft. Ein genetisches Risiko zu haben ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst zu haben. Wenn eine Muskelschwäche bei mehreren Familienmitgliedern über Generationen hinweg klar auftritt, denken Ärztinnen und Ärzte an eine andere, vererbte Erkrankung namens kongenitale myasthenische Syndrome, die genetisch bedingt und nicht autoimmun sind. Neugeborene, deren Mutter an Myasthenia gravis erkrankt ist, können vorübergehende Symptome entwickeln, weil Antikörper die Plazenta passieren; das beruht nicht auf einer Genveränderung und klingt meist mit der Zeit ab. Eine genetische Testung ist bei autoimmuner Myasthenia gravis normalerweise nicht sinnvoll, kann aber erwogen werden, wenn die Symptome sehr früh beginnen oder wenn eine kongenitale Form vermutet wird. Gene sagen auch die frühen Symptome der Myasthenia gravis nicht zuverlässig voraus. Deshalb wird dein Behandlungsteam die Familienanamnese zusammen mit der Untersuchung und der Antikörpertestung berücksichtigen.

Eine Erkältung, Grippe oder Brustinfektion verschlimmert eine Muskelschwäche oft, und Atemprobleme können sich zuspitzen, wenn auch Asthma oder COPD vorliegen. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „exazerbieren“ (verschlimmern). Myasthenia gravis tritt häufig zusammen mit anderen Autoimmunerkrankungen auf, besonders mit Schilddrüsenerkrankungen wie Morbus Basedow oder einer Schilddrüsenunterfunktion. Das kann das Bild verschleiern, weil Schilddrüsenprobleme frühe Anzeichen von Myasthenia gravis nachahmen können. Krebs des Thymus (Thymom) kann mit Myasthenia gravis in Verbindung stehen, und in solchen Fällen prüfen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise auch auf weitere immunbedingte Probleme wie eine verminderte Bildung roter Blutkörperchen. Arzneimittel, die bei anderen Erkrankungen eingesetzt werden, darunter bestimmte Antibiotika, Medikamente für Herz und Blutdruck, Magnesium und einige Anästhetika, können Myasthenia gravis vorübergehend verschlimmern. Deshalb stimmen sich Behandlungsteams in der Regel vor neuen Behandlungen oder einer Operation ab. Stress, Fieber und schlecht eingestellter Diabetes können die Belastung zusätzlich erhöhen und einen Schub begünstigen. Eine gute Infektionsvorbeugung und sorgfältige Medikamentenwahl helfen vielen Menschen jedoch, trotz anderer Diagnosen gut mit Myasthenia gravis zu leben.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.