Le gène CALR donne aux cellules les instructions pour fabriquer la calréticuline, une protéine qui aide à replier les protéines nouvellement synthétisées et à équilibrer le calcium à l’intérieur de la cellule. Si elle ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent gérer les protéines moins efficacement, et les cellules hématopoïétiques peuvent commencer à se développer de manière anormale. Ce gène joue un rôle important dans la moelle osseuse, où certaines variantes acquises de CALR sont associées à la thrombocytémie essentielle et à la myélofibrose primitive. Ces variantes aident les médecins à classer certaines affections sanguines, plutôt qu’à prédire exactement comment vous vous sentirez.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent la plus grande partie du travail. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour une présentation plus détaillée de ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
CALRFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène CALR aide les cellules à replier les protéines nouvellement synthétisées et à gérer le calcium à l’intérieur du réticulum endoplasmique, la zone de la cellule où les protéines sont traitées. Ces fonctions de routine soutiennent une signalisation cellulaire stable et le fonctionnement cellulaire quotidien.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines variantes de la moelle osseuse du gène CALR sont associées à la thrombocytémie essentielle et à la myélofibrose primitive. Les variantes plus légères et plus sévères peuvent avoir des effets différents sur la signalisation, ce qui peut influencer le moment d’apparition de la maladie et l’ampleur des modifications de la numération sanguine.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune approche thérapeutique ou de prise en charge spécifique du CALR n’est actuellement établie dans les recommandations cliniques. Le CALR muté fait l’objet d’études comme cible thérapeutique et biomarqueur dans les cancers myéloprolifératifs, y compris des approches vaccinales et d’autres approches immunitaires.
Conditions associées à CALR
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans de nombreuses cellules, le gène CALR assure deux fonctions de maintenance essentielles : aider les nouvelles protéines à prendre leur forme et contribuer au contrôle du calcium dans un compartiment cellulaire appelé réticulum endoplasmique. Ces fonctions sont importantes, car les protéines doivent adopter la bonne conformation et les cellules ont besoin de signaux calciques stables. Comprendre ce que fait le gène CALR dans vos cellules aide à montrer comment le fonctionnement cellulaire quotidien reste organisé.
Le gène CALR aide les protéines nouvellement synthétisées à prendre la bonne forme dans le réticulum endoplasmique, un compartiment cellulaire qui traite les protéines. Ce soutien aide les protéines à être prêtes pour leurs fonctions habituelles.
Grâce à sa protéine, le gène CALR aide les cellules à inspecter certaines protéines portant des sucres au fur et à mesure de leur synthèse. Il les maintient dans le réticulum endoplasmique jusqu’à ce qu’elles soient correctement préparées à poursuivre leur parcours.
Le gène CALR aide aussi à stocker et à tamponner le calcium dans le réticulum endoplasmique. Cela donne aux cellules une réserve stable qu’elles peuvent utiliser pour la signalisation, le traitement des protéines et d’autres fonctions de routine.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à expliquer la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus fortement la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
La plupart des variants du gène CALR associés à une maladie sont des variants de décalage du cadre de lecture dans l’exon 9, qui remplacent l’extrémité normale de la protéine par une extrémité anormale. Cela supprime souvent le signal qui la maintient dans la bonne partie de la cellule et modifie sa charge, si bien que la protéine altérée peut se lier de façon anormale au récepteur MPL et maintenir la signalisation de croissance activée. Différents variants de l’exon 9 de CALR peuvent altérer l’extrémité à des degrés divers, ce qui peut influencer l’intensité avec laquelle cette signalisation est modifiée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène CALR sont de manière la plus nette associés à la thrombocythémie essentielle et à la myélofibrose primitive, deux maladies du sang dans lesquelles la moelle osseuse produit les cellules sanguines de manière déséquilibrée. Ces variants du gène CALR sont généralement acquis au cours de la vie dans les cellules hématopoïétiques plutôt qu’hérités d’un parent. Chez certaines personnes porteuses de cette modification du gène, le profil des numérations sanguines et l’évolution de la maladie diffèrent de ceux observés chez les personnes présentant d’autres variants génétiques, mais cela ne permet pas de prédire exactement l’effet de l’affection chez une personne donnée.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux contribuent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien compris dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs de mode de vie ou environnementaux spécifiques qui augmenteraient ou réduiraient clairement le risque lié à CALR. La plupart des modifications de CALR associées à des affections du sang surviennent au cours de la vie dans les cellules de la moelle osseuse plutôt qu’héritées, de sorte que le risque personnel ne peut généralement pas être estimé à partir des seuls antécédents familiaux.
Hérédité des variantes de CALR
Pour la plupart des affections de santé liées au gène CALR, il n’existe pas de mode de transmission héréditaire largement confirmé dans les familles. De nombreuses modifications bien connues du gène CALR ne sont retrouvées que dans les cellules hématopoïétiques au cours de la vie d’une personne, plutôt que transmises par un parent, ce qui est un élément important pour comprendre la transmission des variants de CALR. Le gène CALR est situé sur le chromosome 19, qui est un autosome, vous héritez donc d’une copie de chacun de vos parents.
Que signifie mon résultat CALR pour ma famille?
Il n’existe pas, pour la plupart des personnes, de mode de transmission héréditaire largement confirmé lié à CALR. De nombreuses modifications de CALR associées à des affections du sang surviennent au cours de la vie dans les cellules hématopoïétiques plutôt que d’être transmises au sein d’une famille ; elles ne signifient donc généralement pas que les proches portent la même modification. Si vous avez un résultat CALR spécifique, sa signification pour les membres de votre famille dépend du fait qu’il a été retrouvé comme une modification acquise ou dans le cadre d’un test génétique héréditaire.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Si vous présentez une thrombocytose inexpliquée, un test génétique de CALR est généralement réalisé sur un échantillon sanguin. Un laboratoire analyse le gène CALR, en se concentrant souvent sur l’exon 9, afin de rechercher des variants acquis tels que des insertions ou des délétions. Les résultats peuvent aider les médecins à classer certaines affections de la moelle osseuse.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test CALR peut être envisagé lorsque les analyses de sang montrent de façon persistante un taux très élevé de plaquettes ou lorsqu’il existe des signes de certaines affections de la moelle osseuse hématopoïétique, comme une thrombose inexpliquée, un saignement ou une splénomégalie. Ces modifications de CALR sont généralement acquises au cours de la vie plutôt qu’héréditaires ; le test est donc le plus souvent utilisé pour aider à expliquer un trouble sanguin actuel.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’informations qu’elle révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent modifier la façon dont votre organisme répond aux médicaments. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut bien fonctionner chez une personne, être moins bénéfique chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et constituent l’un des éléments qui aident les cliniciens à comprendre la réponse aux médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment des différences génétiques héréditaires peuvent influencer la manière dont une personne répond à un médicament. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité des effets d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène CALR
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans le choix ou la dose des médicaments, de sorte que les questions concernant les médicaments ou les effets indésirables sont mieux abordées avec votre médecin. Chez les personnes atteintes d’affections hématologiques liées à CALR, des chercheurs ont étudié si les variations de CALR pouvaient être associées à la réponse à certains traitements, mais cela ne fait pas encore partie des pratiques habituelles de prescription.
Histoire
Le gène CALR est entré de manière marquante dans la génétique médicale lorsque des chercheurs ont identifié en 2013 des variants récurrents chez des personnes atteintes de certaines affections hématologiques, en particulier la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose primitive. Cette découverte a permis d’expliquer de nombreux cas qui n’avaient pas été pris en compte par les résultats antérieurs concernant les gènes JAK2 et MPL. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Les scientifiques ont vite reconnu que les variants de CALR étaient particulièrement importants chez les personnes dont les résultats de test étaient négatifs pour ces autres modifications génétiques fréquentes. Cette constatation a modifié la pratique diagnostique et affiné la classification de ces affections. Ces dernières années, CALR est resté un élément important de la recherche sur les cancers du sang et sur la manière d’interpréter, en pratique clinique, les modifications génétiques héréditaires par rapport aux modifications acquises.